人乳头瘤病毒（HPV）每年在全球范围内导致约690,000例宫颈癌和其他癌症，使其成为第二大常见致癌病毒。尽管身体的免疫系统通常能够清除HPV感染，但持续感染可能导致癌症。最近的发现表明，某些女性可能具有持续或频繁HPV感染的遗传易感性，这可能增加她们因高危HPV感染而发展宫颈癌的风险。免疫系统通常可以清除HPV感染，但如果感染持续存在，可能会导致癌症。一项新发现表明，一些女性可能具有持续或频繁HPV感染的遗传易感性，这可能增加她们因高危HPV感染而发展宫颈癌的风险。马里兰大学医学院的研究人员在一项研究中识别了这些遗传变异，研究结果最近发表在《欧洲人类遗传学杂志》上。研究团队对超过10,000名女性的高危HPV感染进行了全基因组关联研究。该研究纳入了903名在研究开始时存在高危HPV感染的参与者，其中224名的感染得到解决，679名经历了持续HPV感染。研究还包括了9190多名没有HPV感染的女性，作为对照组进行比较。
研究人员发现，某些遗传变异与高危HPV感染相关，而其他变异和人类白细胞抗原（HLA）基因与持续感染相关，这增加了发展宫颈癌的风险。研究的负责人萨莉·N·阿德巴莫沃医学博士、理学硕士、科学博士，UMSOM流行病学与公共卫生副教授表示：“这一发现至关重要，因为它表明存在遗传因素影响宫颈癌的风险。这是第一次具有足够统计能力的全基因组关联研究，可以识别与高危HPV感染的遗传关联。我们对多基因风险评分的模型应在其他群体中进行测试。”
更具体地说，阿德巴莫沃及其团队确定了与流行高危HPV感染相关的主要变异为rs116471799，位于第四染色体上靠近LDB2基因，该基因负责编码蛋白质。他们还发现，持续HPV感染与TPTE2基因相关，该基因与胆囊癌相关，具有多种遗传变异。SMAD2和CDH12基因也与持续的高危HPV感染相关，并且具有显著的多基因风险评分。这些发现使研究人员能够创建多基因风险评分，以预测特定遗传特征增加流行或持续HPV感染风险的可能性。研究团队认为，这些发现可以通过分层高危HPV感染的风险来用于精确或个性化的宫颈癌预防。他们还打算开展长期研究，以整合这些发现。研究的通讯作者，克莱门特·A·阿德巴莫沃医学士、外科学士、科学博士，UMSOM流行病学与公共卫生教授表示，PR和基因组风险因素的整合是宫颈癌预防的重要组成部分。根据美国癌症学会最近的报告，从2012年到2019年，30至44岁女性的宫颈癌年均增幅接近2%。这一上升是在过去50年中宫颈癌发生率显著下降之后，主要归因于通过巴氏涂片和HPV筛查测试进行的早期检测。此外，作为首批接种HPV疫苗的年轻女性，宫颈癌发生率稳步下降。HPV疫苗在2006年获得批准。在美国，超过一半被诊断为宫颈癌的女性要么从未接受过筛查，要么在过去五年内没有接受过筛查，据疾病控制和预防中心报告。在尼日利亚，只有少数女性可以接种HPV疫苗，因此纳入研究的那些女性大多数没有接种。马克·T·格拉德温医学博士评论道，这项研究的结果提供了对抗原处理和呈递的角色以及HLA-DRB1等位基因在免疫监视和持续高危HPV感染中的作用的洞察。UMSOM杰出教授、院长和马里兰大学巴尔的摩分校医疗事务副校长强调了在其他人群中确认这些显著发现的重要性。目标是减少高危HPV相关疾病对全球健康的负担。
该研究的合著者来自马里兰州贝塞斯达国家人类基因组研究所；尼日利亚阿布贾阿索科罗区医院；尼日利亚凯菲联邦医疗中心；尼日利亚阿布贾西河总医院；尼日利亚伊巴丹大学教学医院；尼日利亚人类病毒学研究所，阿布贾；尼日利亚阿布贾国立医院；尼日利亚阿布贾大学教学医院，Gwagwalada；尼日利亚阿布贾库布瓦总医院。这项研究得到了非洲微生物组和基因组研究合作中心赠款（NIH/NHGRI 1U54HG006947）、马里兰大学艾滋病相关恶性肿瘤研究能力发展赠款（NIH/NCI 1D43CA153792-01）以及针对不同祖先群体的多基因风险评分（PRS）方法与分析 – 研究地点（NIH/NHGRI 1U01HG011717）的资助。
