研究人员开发了一种新药，促进神经可塑性，该药与LSD密切相关，利用了这种迷幻药的治疗潜力，同时减少了幻觉潜能。
加利福尼亚大学戴维斯分校的研究人员开发了一种新药，促进神经可塑性，该药与LSD密切相关，利用了这种迷幻药的治疗潜力，同时减少了幻觉潜能。
这项研究发表在《美国国家科学院院刊》中，强调了新药作为治疗精神分裂症等疾病的潜力，在这些疾病中，由于安全原因，迷幻药并未被处方。该化合物还可能对治疗其他特征为突触丧失和大脑萎缩的神经精神和神经退行性疾病有用。
在设计称为JRT的药物时，研究人员仅改变了LSD分子结构中两个原子的位置。这一化学变化在保持JRT的神经治疗特性（包括刺激神经生长和修复受损神经连接的能力）的同时，减少了其幻觉潜能。
负责作者大卫·E·奥尔森（David E. Olson）表示：“基本上，我们所做的就是轮胎旋转。通过仅仅转置LSD中的两个原子，我们显著改善了JRT的选择性特征，并降低了其幻觉潜能。”奥尔森是迷幻药和神经治疗研究所的主任，同时也是加州大学戴维斯分校化学、生物化学和分子医学的教授。
JRT表现出强大的神经可塑性效应，改善了有关精神分裂症的负面症状和认知症状的老鼠测量，而未加剧与精神病相关的行为和基因表达。
奥尔森说：“没有人真的想把像LSD这样的幻觉分子给精神分裂症患者。JRT的发展强调了我们可以利用像LSD这样的迷幻药作为起点来制造更好的药物。我们可能能够创造可以在禁忌使用迷幻药的患者群体中使用的药物。”
测试JRT的潜力
奥尔森表示，他的团队花了近五年时间完成了12步合成过程以生产JRT。该分子以杰瑞米•R•塔克（Jeremy R. Tuck）的名字命名，塔克是奥尔森实验室的前研究生，他是第一个合成它的人，并与另一位前研究生李•E•邓拉普（Lee E. Dunlap）共同担任该研究的共同第一作者。
在成功合成JRT后，研究人员进行了多项细胞和小鼠测试，证明药物具有神经可塑性效应，并且相较于LSD改善了安全性特征。
主要发现包括：
- JRT和LSD具有完全相同的分子量和整体形状，但药理特性截然不同。
- JRT对绑定血清素受体，非常有效且高度选择性，特别是5-HT2A受体，其激活对促进皮层神经元生长至关重要。
- JRT促进神经可塑性，即大脑中细胞连接的生长，导致树突棘密度增加46%，前额皮层的突触密度增加18%。
- JRT未产生小鼠在接受LSD时通常会出现的幻觉样行为。
- JRT未促进与精神分裂症相关的基因表达，而此类基因表达通常在使用LSD时会被放大。
- JRT表现出强大的抗抑郁效应，其效力约为氯胺酮的100倍，氯胺酮是当前最先进的快速作用抗抑郁药。
- JRT促进认知灵活性，成功解决了与精神分裂症相关的逆转学习缺陷。
奥尔森说：“JRT具有极高的治疗潜力。目前，我们正在其他疾病模型中测试它，改善其合成，并创造出可能更好的JRT新类似物。”
更有效的精神分裂症治疗
奥尔森强调了JRT在治疗精神分裂症的负面和认知症状方面的潜力，因为目前大多数治疗对快感缺失（无法感受到快乐）和认知功能的效果有限。氯氮平是一个例外，但它有副作用，并且不是严重精神分裂症患者的首选药物。
奥尔森和他的团队目前正在测试JRT对其他神经退行性和神经精神病疾病的潜力。
其他共同作者包括雅拉·A·哈提布（Yara A. Khatib），卡桑德拉·J·哈齐帕尔特利斯（Cassandra J. Hatzipantelis），萨米·韦瑟·诺瓦克（Sammy Weiser Novak），瑞秋·M·拉恩（Rachel M. Rahn），亚历克西斯·R·戴维斯（Alexis R. Davis），亚当·莫斯伍德（Adam Mosswood），安娜·M·M·维尔尼尔（Anna M. M. Vernier），伊桑·M·芬顿（Ethan M. Fenton），伊萨克·K·阿雷斯塔德（Isak K. Aarrestad），罗伯特·J·汤巴里（Robert J. Tombari），塞缪尔·J·卡特（Samuel J. Carter），扎卡里·迪安（Zachary Deane），王宇宁（Yuning Wang），阿尔洛·谢里丹（Arlo Sheridan），莫妮卡·A·冈萨雷斯（Monica A. Gonzalez），阿拉博·A·阿瓦内斯（Arabo A. Avanes），诺埃尔·A·鲍威尔（Noel A. Powell），米兰·希捷尔（Milan Chytil），香农·恩格尔（Sharon Engel），詹姆斯·C·费廷格（James C. Fettinger），阿马亚·R·詹金斯（Amaya R. Jenkins），威廉·A·卡雷宗（William A. Carlezon Jr.），亚历克斯·S·诺德（Alex S. Nord），布赖恩·D·甘戈斯（Brian D. Kangas），科特·拉斯穆森（Kurt Rasmussen），康纳·利斯顿（Conor Liston）和乌里·曼诺尔（Uri Manor）。
这里报告的研究得到了国家卫生研究院、加州大学戴维斯分校教务长本科生奖学金、卡米尔与亨利·德里法斯基金会、摩赫辛·纳贾菲医学化学研究奖、博恩家庭基金会、希望抑郁研究基金会、普利兹克神经精神障碍研究 Consortium，L.I.F.E.基金会，陈-扎克伯格倡议成像科学家奖和国家科学基金会NeuroNex奖的资助。
