研究揭示了一种新型抗体治疗如何重新激活患者的免疫细胞来对抗卵巢癌。
研究揭示了一种新型抗体治疗如何重新激活患者的免疫细胞来对抗卵巢癌。
来自伦敦国王学院索非亚·卡拉吉安尼斯教授团队的研究，有助于更好地理解接受这种治疗的患者的反应。
抗体治疗是一种免疫疗法，通过帮助身体的免疫系统识别并消灭癌细胞。几乎所有目前用于癌症治疗的抗体都是由一种称为IgG的抗体制成的，但IgG对卵巢癌的效果并不理想。
伦敦国王学院的研究人员是全球首个利用不同类型抗体（称为IgE）开发治疗的团队。IgE在过敏反应期间触发免疫反应或刺激免疫细胞对抗寄生虫感染方面起着重要作用。与在血液中循环的IgG抗体不同，IgE抗体与组织中的免疫细胞紧密结合。团队一直在努力利用IgE对抗实体肿瘤的免疫增强活动。
研究团队调查了一种被称为MOv18的IgE抗体，探讨其激活卵巢癌患者免疫细胞的能力以及其对肿瘤环境的影响。
研究表明，MOv18 IgE以独特的方式工作，通过激活不同组的免疫细胞来逆转肿瘤对免疫系统的抑制，从而反对癌症。
MOv18 IgE治疗在阶段Ia临床试验中已经显示出良好的结果，该试验由国王学院的研究人员设计并在国立卫生与护理研究所（NIHR）盖伊与圣托马斯临床研究中心进行，并与癌症研究英国药物开发中心合作。在低剂量下，MOv18 IgE缩小了一名对常规治疗无反应的卵巢癌患者的肿瘤。在一项新研究中，团队旨在确切理解这一抗体在卵巢癌免疫环境条件下的作用机制。
研究结果今天发表在《自然通讯》上，并得到了癌症研究英国、医学研究委员会和现在乳腺癌组织的支持。
理解生物学
在国王学院与盖伊与圣托马斯国民医疗服务基金会、维也纳医科大学、米兰国家癌症研究所基金会及SeromYx Systems, Inc合作进行的多学科研究中，团队考察了MOv18 IgE如何与卵巢癌患者的不同组免疫细胞相互作用。他们主要研究了巨噬细胞，这是一种通常对抗感染并消灭微生物的免疫细胞。然而，癌症可能会破坏巨噬细胞，抑制它们触发免疫反应的能力，并重新编程它们以支持肿瘤生长。
之前在动物模型中的研究表明，MOv18 IgE可以激活这些被破坏的巨噬细胞，以推动它们与癌症作斗争。为在卵巢癌的人的背景下研究这一点，团队首先从健康供体身上收集巨噬细胞，然后将其暴露于来自卵巢癌患者腹腔（卵巢癌扩散的主要部位）的癌性液体样本中。随后，团队从这些患者来源的癌性液体样本中直接分离出巨噬细胞。所有患者样本均来自盖伊与圣托马斯国民医疗服务基金会。
在这两种情况下，他们发现卵巢癌抑制了巨噬细胞的免疫活性。然而，他们发现MOv18 IgE可以结合并激活这些被抑制的巨噬细胞以杀死卵巢癌细胞。此外，通过这种激活，MOv18 IgE逆转了卵巢癌巨噬细胞对其他免疫细胞（称为T细胞）的抑制性影响，众所周知，这些细胞在维持患者抗癌的长期免疫反应中至关重要。
进行这项研究的加布里埃尔·奥斯本博士在国王学院担任博士生时表示：“我们发现，在患者中，卵巢癌重新编程了巨噬细胞，使其远离正常的免疫激活。相反，它们与T细胞形成一种免疫抑制网络，这可能限制患者的抗癌免疫。然而，MOv18 IgE诱导患者巨噬细胞杀死癌细胞，并经历一种高度炎症的激活，逆转了对T细胞的抑制效果。这项研究为我们在实验室观察到的MOv18 IgE提供了重要的患者级别信息，并首次揭示了IgE驱动的巨噬细胞刺激可以激活更广泛的肿瘤免疫系统。”
在实验室观察到这些结果后，团队查看了参与Ia期临床试验的两名患者的肿瘤活检。他们分析了每名患者在接受MOv18治疗前收集的一个活检样本，以及治疗后收集的第二个活检样本。他们看到在治疗后样本中，巨噬细胞和T细胞的数量增加，表明这两组免疫细胞在MOv18 IgE的抗肿瘤活性中发挥了关键作用。
国王学院转化癌症免疫学与免疫治疗教授、该研究的资深作者索非亚·卡拉吉安尼斯教授表示：“了解治疗如何工作的生物学对于将治疗更接近患者至关重要。我们发现，在肿瘤的‘微环境’中受到抑制的免疫细胞，通过IgE被引导以瞄准癌细胞。虽然我们仍在继续进行患者的临床测试，但我们必须继续探索了解MOv18 IgE，以及我们正在研究的更广泛的IgE基础抗体如何在不同患者和癌症类型中调动免疫系统。”
盖伊与圣托马斯国民医疗服务基金会的医疗肿瘤学顾问德布拉·约瑟夫斯博士也是该研究的共同作者，她开发了指导MOv18 IgE进行临床测试的前临床研究，表示：“我们的重点是加深我们对免疫系统及其与癌症相互作用的理解，旨在为患者发现更好的治疗方案。在MOv18 IgE的前临床开发过程中，我们证明了肿瘤相关巨噬细胞活化和迁移进入癌症病变的重要作用，使这种抗体治疗有效。这项研究标志着MOv18 IgE开发的一个重要下一步，通过加深我们对巨噬细胞介导机制的理解，从而支持这种新型抗体的治疗潜力。”
国王学院实验癌症医学教授、盖伊与圣托马斯国民医疗服务基金会的医疗肿瘤学顾问、MOv18 IgE阶段Ia试验的首席临床研究者詹姆斯·斯派塞尔教授也是该研究的共同作者，表示：“我们需要为患者争取更好的结果。通过研究免疫系统及癌症生长环境，正在取得明显进展。在我们正在进行的研究中，我们努力理解如何利用IgE的力量开发新型有效的治疗，以补充临床中使用的既定IgG抗体药物。”
作者们还感谢癌症研究英国伦敦市中心和国王健康合作伙伴转化医学中心的支持。
