监测由死去肿瘤细胞释放的DNA片段的血液水平可能准确预测皮肤癌复发，一项新研究显示。
由纽约大学朗贡健康中心及其帕尔穆特癌症中心的研究人员领导，该研究显示，约80%的III期黑色素瘤患者在开始抑制肿瘤的治疗前具有可检测的循环肿瘤DNA（ctDNA）水平，随后经历复发。
研究人员还发现，在这一组患者中，疾病复发的速度是未检测到该生物标志物的患者的四倍多，并且他们的水平越高，癌症复发的速度越快。
“我们的发现表明，循环肿瘤DNA检测可以帮助肿瘤专家识别最有可能对治疗反应良好的黑色素瘤患者，”研究首席作者Mahrukh Syeda表示。“未来，这种评估可能会在临床中常规使用，以帮助指导治疗决策，”Syeda补充道，她是纽约大学格罗斯曼医学院罗纳德·O·帕尔曼皮肤科的研究科学家。
研究团队还发现，治疗三个月、六个月、九个月或十二个月时，几乎所有具有可检测ctDNA水平的患者都经历了黑色素瘤复发。因此，作者表示，如果基因片段在治疗前不可观察但后来出现，这可能表明疾病可能正在恶化。
在III期黑色素瘤中，这是一种最具有侵袭性的皮肤癌类型，肿瘤细胞已从皮肤扩散到附近的淋巴结。研究作者表示，在这些淋巴结被外科切除后，复发使用常见影像学方法（如X光和CT扫描）很难发现，这推动了寻找其他方法以早期检测癌症活动的努力。
Syeda表示，快速跟踪治疗进展以及发现癌症生长迹象的能力可能对像黑色素瘤这样危险的疾病有帮助，一旦黑色素瘤扩散到身体其他部位，治疗就极其困难。她表示，ctDNA分析的早期反馈可能挽救生命。
这种ctDNA方法通过关注黑色素瘤细胞基因编码中最常见的突变来起作用。当细胞分解时，突变的DNA会泄漏到周围的血液中。
以往的研究表明，ctDNA检测能准确追踪结直肠癌和乳腺癌等多种癌症的进展。此外，2021年，目前报告的作者发现，IV期黑色素瘤患者（已扩散到全身）的ctDNA水平越高，生存几率越低。他们还发现，治疗过程中ctDNA测量的变化可用于识别生存机会更好或更差的患者。
他们最新的研究，于4月15日在《柳叶刀肿瘤学》期刊上在线发布，是迄今为止最大的研究，评估ctDNA作为III期黑色素瘤患者复发预测因子的潜力，Syeda表示。
结果基于近600名参与早期III期黑色素瘤临床试验的男女患者的血液样本。研究团队使用来自欧洲、北美和澳洲的临床试验中的人物血液样本，比较了ctDNA测量值与癌症复发的临床证据。他们的统计分析考虑了其他可能影响复发的因素，如性别、年龄和治疗类型，而不仅仅是肿瘤释放。
研究结果显示，ctDNA水平的评估在预测复发方面的效果与其他分析肿瘤本身的实验性测试（例如那些测量癌细胞中免疫活动的测试）相当或更好。
“与标准的基于组织的肿瘤细胞分析不同，后者只能够推测复发的可能性，循环肿瘤DNA检测提供了一种明确、直接的疾病测量，可以直接告诉我们黑色素瘤是否复发，”研究高级作者、皮肤科医生David Polsky博士表示。
Polsky，罗纳德·O·帕尔曼皮肤科的阿尔弗雷德·W·科普夫医学博士、皮肤肿瘤学教授，警告说，在某些情况下，尽管患者在开始治疗前接受了阴性的ctDNA测试，但癌症仍然复发。
为了解决这个问题，作者下一步计划提高测试的灵敏度，Polsky补充道，他也是纽约大学格罗斯曼医学院病理学系的教授。他们还打算在临床环境中探索使用该生物标志物进行治疗决策是否真的能改善患者的生存几率和生活质量。
本研究的资金支持由位于新泽西州东汉诺威的诺华制药公司提供。
Polsky是诺华和默克等制药公司的顾问委员会成员。他还从WebMD、医学教育资源和肿瘤学专业组（OncLive）收取了报酬，获得了诺华和百时美施贵宝的实验室研究合同，以及来自Bio-Rad的实验室支持，Bio-Rad是一家生命科学和诊断技术的开发商。所有这些关系的条款和条件都根据纽约大学朗贡健康中心的政策和程序进行管理。
除了Syeda和Polsky，参与研究的其他纽约大学朗贡健康中心的研究人员有Jennifer Wiggins-Crosby博士和Saim Ali学士。其他研究作者包括澳大利亚悉尼大学的Georgina Long博士、马萨诸塞州剑桥的诺华制药公司的James Garrett博士、澳大利亚昆士兰大学的Victoria Atkinson医学博士、意大利米兰国家癌症研究所的Mario Santinami医学博士、德国杜伊斯堡-埃森大学的Dirk Schadendorf医学博士、德国基尔大学医院的Axel Hauschild医学博士、澳大利亚西澳大学的Michael Millward医学博士、意大利佩鲁贾大学的Mario Mandala医学博士、意大利帕多瓦的威尼托肿瘤研究所的Vanna Chiarion-Sileni医学博士、加拿大埃德蒙顿的交叉癌症研究所的Michael Smylie医学博士、俄罗斯圣彼得堡肿瘤医院的Georgy Manikhas医学博士、瑞士苏黎世大学医院皮肤癌中心的Reinhard Dummer医学博士、印度海得拉巴诺华制药有限公司的Sachin Bajirao Adnaik博士，以及新泽西州东汉诺威的诺华制药的Monique Tan医学博士、公共卫生硕士和Maya Dajee博士。
