《神经科学杂志》揭示了含有路易小体的脑细胞显示出一种与疾病相关的指纹似的独特基因表达模式。这一发现揭示了帕金森病背后的分子机制,并为未来的研究和治疗干预提供了潜在的途径。
《自然通讯》期刊揭示,含有路易小体的脑细胞具有特定的基因表达模式,类似于与疾病相关的指纹。“我们早就知道路易小体与帕金森病和其他神经退行性疾病有关,但仍有许多未解答的问题。为什么一些细胞对路易小体更敏感而另一些则不然?路易小体究竟如何影响细胞?”VAI助理教授、研究的通讯作者迈克尔·亨德森博士表示。“我们的研究结果是更好理解细胞如何响应路易小体的重要起点,这是一个巨大潜力的研究领域。”
研究人员发现,路易小体是异常的蛋白质团块,可能导致帕金森病和路易小体痴呆等神经退行性疾病中的细胞功能障碍和细胞死亡。这些细胞的丧失与这些疾病的症状相关。
借助新技术,特别是空间转录组学,亨德森及其团队能够详细比较含有路易小体的脑细胞与未含有的细胞。他们发现了一种涉及影响重要脑健康过程(如关键细胞功能)的基因模式。
这项研究集中于路易小体对脑中关键过程的影响,例如细胞通信、能量调节、细胞废物清除和炎症。该研究涉及前临床模型和来自帕金森病患者的细胞。
首席研究员亨德森指出,研究结果表明,含有路易小体的细胞可以影响其他细胞和脑过程。下一步是调查路易小体扰动的特定分子途径,以识别潜在的保护机制。
该研究由Thomas M. Goralski(硕士)、Lindsay Meyerdirk(硕士)、Libby Breton(硕士)、Laura Brasseur、Kevin Kurgat、Daniella DeWeerd、Lisa Turner、Katelyn Becker(硕士)和Marie Adams(硕士)等人共同进行,并获得了Daniel Ne的支持。该研究得以进行,得益于NanoString Technologies的支持以及VAI的生物信息学和生物统计学核心、基因组学核心、光学成像核心、病理学和生物样本库核心及动物实验室核心的支持。捐赠组织和家庭也在这项工作中发挥了重要作用。研究所需的脑组织由Banner Sun Health Research Institute的脑和身体捐赠项目提供。