一项涉及十名复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤或T细胞淋巴瘤患者的第一阶段试验达到了100%的总体反应率和50%的完全缓解率，此外还具有良好的安全性和CAR30+细胞的高体内持久性。
一项涉及十名复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤或T细胞淋巴瘤患者的第一阶段试验达到了100%的总体反应率和50%的完全缓解率，此外还具有良好的安全性和CAR30+细胞的高体内持久性。这项在欧洲的开创性研究结果已发表在著名期刊《Blood》上。研究由IR San Pau的组长、Josep Carreras研究所主任及Sant Pau医院血液科主任Javier Briones博士领导，并得到Josep Carreras基金会的支持。
来自Sant Pau研究所（IR Sant Pau）的研究人员与Sant Pau医院和Josep Carreras白血病研究所合作，开发了一种针对CD30蛋白的创新CAR-T细胞治疗（HSP-CAR30），在难治性CD30+淋巴瘤患者中表现出了高效能。一项第一阶段临床试验的结果已在《Blood》期刊上发表，揭示这种新的CAR-T30疗法促进了记忆T细胞的扩增，从而导致持久反应和改善临床结果。
霍奇金淋巴瘤和其他CD30+淋巴瘤一直对医学界构成重大挑战，尤其是在复发或难治性病例中，常规治疗迄今为止效果有限。最近，CAR-T细胞疗法作为治疗血液恶性肿瘤的前景可观的替代方法出现，并在B细胞白血病和淋巴瘤中取得了非常积极的结果。然而，由于缺乏改造细胞的持久性和患者的高复发率，CAR-T疗法在CD30+淋巴瘤中的应用受到限制。此外，在这一领域临床试验的极少数量也阻碍了新解决方案的开发。
得益于基因工程和生物技术的进步，IR Sant Pau的团队解决了这些挑战，开发了HSP-CAR30，这是CAR-T疗法的一种优化版本，结合了新策略以提高治疗细胞的功能性和持久性。这一突破标志着抗击这些类型癌症战斗中的一个里程碑，并为之前治疗选择非常有限的患者开辟了新可能。
第一阶段临床试验的前景可喜的结果
第一阶段临床试验涉及十名复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤或CD30+ T细胞淋巴瘤患者，结果极为积极。IR Sant Pau血液肿瘤和移植研究组负责人、Sant Pau医院血液科主任Javier Briones博士表示，这项研究“最显著的方面是100%的总体反应率，这在经历过多次治疗的患者中极为罕见。此外，50%的患者达到了完全缓解，意味着在影像学检查和临床分析中病灶未被检测到。”
关于反应的持久性，60%的完全应答患者在中位随访34个月后仍保持缓解状态，没有复发迹象。“这一点至关重要，”Briones博士解释道，“因为这表明CAR-T细胞在体内的持久性对疾病具有实质性和持久的影响，这正是我们希望通过这种类型的治疗达到的目标。”
从安全角度来看，该治疗展示了良好的特征，没有发现剂量限制性毒性。六名患者经历了1级细胞因子释放综合征（CRS），没有患者出现神经毒性。观察到的不良影响轻微且可控，进一步强化了该疗法的临床应用可行性。
该研究的最重要发现之一是CAR30+细胞的高体内持久性，这在输注一年后仍在60%的可评估患者中可检测到。此外，在T细胞的高峰扩增期间，中枢记忆T细胞（TCM）和类干细胞记忆T细胞（TSCM-LIKE）的占比显著，这与治疗的有效性和持久性有关。
难治性淋巴瘤患者的美好未来
“这些结果表明，选择CD30表位并保留分化程度较低的T细胞进行体外处理，可能会增强难治性霍奇金淋巴瘤患者的CAR-T治疗效果，”联合研究者、顾问血液学家Ana Caballero博士表示。她强调了这一发现的重要性：“如果我们能在更大规模的研究中证明这一策略的长期有效性，我们可能会看到难治性CD30+淋巴瘤治疗的范式转变。这将为许多治疗选择极为有限的患者带来希望。”
该研究已经在ClinicalTrials.gov注册（NCT04653649），当前正处于扩展分析阶段，以评估HSP-CAR30在更大队列中的有效性。如果后续研究确认这些结果，这种创新疗法可能代表抗击该疾病的重大进展。
HSP-CAR30：欧洲的一项开创性研究
HSP-CAR30是第一项成功完成初始阶段的欧洲CAR-T30研究。第一阶段试验的结果现已刊登于《Blood》期刊，并且第二阶段试验的初步发现已在2024年美国血液学会（ASH）年会上展示，该会议是去年年底举行的重要科学盛会。
至今，第二阶段试验已对32名患者进行了HSP-CAR30治疗，另外增加了10名患者以增强研究结果的可靠性。根据Caballero博士的说法，这一扩展将为该疗法未来的发展提供更坚实的基础。“超过55%的患者在第二阶段中达到了完全缓解，这一事实鼓励我们继续推进。这些结果对于治疗选择有限的人群而言具有高度的潜力，”她表示。
针对CD30+淋巴瘤的CAR-T疗法新方法
CAR-T细胞充当专业的免疫力量。这些细胞从患者体内提取并在实验室中修改，以识别和攻击特定癌细胞。在这种情况下，HSP-CAR30旨在靶向CD30蛋白，后者在霍奇金淋巴瘤和其他CD30+淋巴瘤的肿瘤细胞上存在，但在健康细胞中很少表达。
以前的CAR-T疗法面临挑战，尽管其最初有效，但许多这些细胞过快疲惫或失去了长期抗癌的能力。为了解决这一问题，研究人员优化了HSP-CAR30，以针对CD30蛋白的更稳定区域，从而防止肿瘤通过释放CD30片段进入血流而逃避攻击。
此外，生产过程也经过完善，以提高改造T细胞的质量和持久性。实施了一种创新策略，将白介素-21（IL-21）与IL-7和IL-15结合，以促进长寿命记忆T细胞的扩增。这确保了该疗法不仅在短期内有效，而且提供了更长时间抗击疾病的可能性。
高级研究员兼CART30生产质量控制主任Laura Escribà博士解释道：“此优化的目标是确保CAR-T细胞在一开始有效，并在体内维持更长时间的活跃性。我们希望患者的免疫系统能保留一组防御细胞，以随时应对癌症的复发。”
研究的资金和支持
多个组织和基金会支持Sant Pau项目。Josep Carreras白血病基金会和Josep Carreras白血病研究所对该项目发挥了关键作用，为前十名患者获取了大量必要设备并提供了药物生产资金。在这方面，Josep Carreras研究所购买了两个新的细胞生产单元，这些单元已安装在Sant Pau医院。为了资助第一个单元，Josep Carreras基金会在2018年发起了一项名为“不可阻挡的细胞工厂”的募捐活动。Josep Carreras基金会为启动这一试验贡献了超过两百万欧元。
此外，该研究也得到了其他机构和资助机构的支持，特别是TV3的La Marató（Exp. 20130710）、卡洛斯三世健康研究所（ISCIII FIS PI15/1383和PI18/01023；欧盟）、”La Caixa”基金会、大学和研究资助管理局（AGAUR，SGR2021/1139），以及先进疗法网络（RICORS，ISCIII；RD21/0017/0011；下一代，欧盟）。此外，该研究还得到了血液和组织银行（BST）的支持。
