通过使用来自一位自我诱导对蛇毒产生超强免疫的人类供体的抗体，科学家们开发了迄今为止最广泛有效的抗蛇毒血清，在小鼠实验中对黑曼巴、眼镜王蛇和虎蛇等有保护作用。抗蛇毒血清结合了保护性抗体和一种小分子抑制剂，为通用抗血清开辟了道路。
通过使用来自一位自我诱导对蛇毒产生超强免疫的人类供体的抗体，科学家们开发了迄今为止最广泛有效的抗蛇毒血清，在小鼠实验中对黑曼巴、眼镜王蛇和虎蛇等有保护作用。该抗蛇毒血清结合了保护性抗体和一种小分子抑制剂，为通用抗血清开辟了道路。
过去一个世纪，制作抗蛇毒血清的方法变化不大。通常，这包括用单一蛇种的蛇毒免疫马或羊，并收集产生的抗体。虽然有效，但这种过程可能导致对非人类抗体的不良反应，且治疗往往是特定于物种和地区的。
在探索改善这一过程的方法时，科学家们偶然发现了一位对蛇神经毒素影响具有超强免疫力的人。“供体在近18年的时间里接受了数百次蛇咬和逐渐增加剂量的自我免疫，来自16种通常会杀死马的极其致命的蛇，”首席作者雅各布·格兰维尔（Jacob Glanville）说，他是Centivax公司的首席执行官。
在供体蒂姆·弗里德（Tim Friede）同意参与研究后，研究人员发现，通过在数年内暴露于各种蛇的毒液中，他产生了能够同时对几种蛇神经毒素有效的抗体。
“供体令人兴奋的地方在于他独一无二的免疫历史，”格兰维尔说。“不仅他可能创造了这些广泛中和抗体，在这个案例中，它可能会导致广谱或通用抗蛇毒血清的出现。”
为了构建抗蛇毒血清，团队首先创建了一个测试面板，其中包括世界卫生组织的19种第一类和第二类最致命蛇类，属于有毒物种中大约一半的毒蛇家族，包括珊瑚蛇、曼巴蛇、眼镜蛇、海蛇和克赖蛇。接下来，研究人员从供体的血液中分离出与测试蛇种中的神经毒素反应的靶抗体。靶抗体逐一在每种包含在面板中的物种的蛇毒下进行小鼠实验。通过这种方式，科学家们可以系统构建最低限度但足够的抗毒成分，确保所有蛇毒无效。
团队制定了一种混合物，包含三个主要成分：从供体分离的两种抗体和一种小分子。第一个供体抗体，称为LNX-D09，保护小鼠免受面板中六种蛇类的全毒液致死剂量。为了进一步增强抗血清，团队添加了小分子varespladib，一种已知的毒素抑制剂，它对另外三种物种提供了保护。最后，他们添加了第二种从供体分离的抗体，称为SNX-B03，扩展了对整个面板的保护。
“当我们到达三个成分时，我们对19种物种中的13种实现了前所未有的全面保护，然后对其余物种也实现了部分保护，”格兰维尔说。“我们查看我们的列表，想到，‘那第四种成分是什么？如果我们能够中和它，是否可以获得更进一步的保护？’”即使没有第四种成分，他们的结果表明，这种三部分的混合物可能对本研究未测试的许多其他，甚至大多数的有毒蛇类有效。
随着抗蛇毒血清混合物在小鼠模型中被证明有效，团队现在计划在实际应用中测试其有效性，首先将抗蛇毒血清提供给因蛇咬而被送入澳大利亚兽医诊所的狗。此外，他们希望开发一种针对另一主要蛇类家族，蝮蛇的抗蛇毒血清。
“我们现在正在进行实验，设置试剂以通过这种迭代过程确定，为蝮蛇提供广泛保护的最低有效组合，”首席作者彼得·夸恩（Peter Kwong）说，他是哥伦比亚大学医科院医学科学的理查德·J·斯托克教授，同时曾在国家卫生研究院工作。“最终考虑的产品将是一个单一的、全能的抗蛇毒血清混合物，或者我们可能会制作两个：一个是针对眼镜蛇的，另一个是针对蝮蛇的，因为世界上一些地区只有一种或另一种。”
另一个主要目标是与慈善基金会、政府和制药公司接洽，以支持广谱抗蛇毒血清的生产和临床开发。“这至关重要，因为尽管每年有数百万次蛇毒注入事件，但其中大多数发生在发展中国家，不成比例地影响乡村社区，”格兰维尔说。
这项工作得到了国家卫生研究院过敏与传染病研究所、国家卫生研究院小企业创新研究计划和美国能源部的支持。
