一种新的药物设计方法可以以显著低于当前炎症性肠病治疗的剂量将药物直接输送到小鼠的肠道。该概念验证研究介绍了一种称为“糖类笼子”的机制，该机制将药物专门释放到下肠，剂量可低于当前疗法的10倍。
一种新的药物设计方法可以以显著低于当前炎症性肠病治疗的剂量将药物直接输送到小鼠的肠道。
今天发表在科学期刊上的概念验证研究介绍了一种称为“糖类笼子”的机制，该机制将药物专门释放到下肠，剂量可低于当前疗法的10倍。
共同主著者、UBC化学系及迈克尔·史密斯实验室（MSL）教授哈里·布鲁默（Dr. Harry Brumer）表示：“通过这种技术，我们不仅能够直接向肠道输送类固醇，还能够将多种药物（包括抗微生物化合物）直接输送，潜在地帮助患有炎症性肠病、肠道感染等疾病的人们。”
根据克罗恩病和结肠炎加拿大组织的数据，到2023年，预计有322,600名加拿大人患有炎症性肠病（IBD），而加拿大是世界上发病率最高的国家之一。
共同主著者、UBC儿科系教授劳拉·斯莱（Dr. Laura Sly）表示：“这是一个越来越严重的问题，目前尚无已知治疗方法。它可能造成完全的虚弱，影响19至29岁正值黄金年华的人群。”
靶向药物输送
IBD的治疗方法之一是抗炎类固醇，通常通过口服或静脉注射。这些药物有严重副作用，包括骨质疏松、高血压、糖尿病和负面的心理健康结果。它们被用于治疗儿童和成人的病情发作，以及大约30%其他药物治疗无效的成年人。
大部分药物在到达发炎的肠道区域之前已在胃和上肠中被吸收，因此医生必须以高剂量给药，以确保有效剂量到达受影响区域。
糖类笼子是一种化学过程，灵感来自于UBC研究人员发现某些在水果和蔬菜纤维中找到的分子只能被我们肠道内的细菌消化。
研究团队将该分子与类固醇结合，创造了一个“宝箱”，其“钥匙”是特定的肠道细菌。他们使用了一种不常用于IBD治疗的类固醇，来展示糖类笼子在重新利用强效药物中的潜力。
明显降低的强效药物剂量
利用这一机制，研究人员对患有IBD的两种小鼠进行了长达九周的治疗。他们的糖类笼子剂量比未笼装剂量低3到10倍，但具有相同的抗炎效果。药物在身体其他部位的浓度低于未笼装版本。在一组中，身体其他区域的炎症没有减少，这意味着药物确实仅影响了肠道。
UBC化学系及MSL的研究助理王长庆（Dr. Changqing Wang）表示：“我们展示了这种技术可以应用于其他类固醇，包括那些常用于IBD治疗的类固醇，以及在高剂量使用中具有负面副作用的其他抗炎药物。”
人类潜力
为了测试该技术在人体治疗中的潜力，研究团队检查了糖类笼子的作用所依赖的细菌是否存在于患有IBD的人的肠道中。
他们在33人的粪便样本中寻找细菌活性，这些人包括有无IBD，以及全球数据库中的遗传标记。“我们发现所有参与粪便样本研究的人都有能力激活药物，包括那些IBD患者，无论他们是缓解期还是处于活跃炎症期，”UBC实验医学项目的博士生马伟臻（Maggie Wei Jen Ma）说。“而且，大多数人有遗传标记，表明能够使用糖类笼子系统。”
研究团队已经申请了该技术的专利，并将为更高级的动物试验和人类临床试验寻找资金。
