一些具有特定抗体的红斑狼疮患者面临更高的血栓事件风险，例如血栓、中风或心脏病发作，一项新的研究显示。该发现可能帮助临床医生确定哪些患者可能需要早期治疗和临床监测。
一些具有特定抗体的红斑狼疮患者面临更高的血栓事件风险，例如血栓、中风或心脏病发作，一项由约翰霍普金斯医学研究人员主导的新研究显示。该发现可能帮助临床医生确定哪些患者可能需要早期治疗和临床监测。
通常，抗体通过抵抗感染和肿瘤来保护身体，但在红斑狼疮等自身免疫疾病中，抗体可能攻击健康组织和分子。在这项由国立卫生研究院资助的研究中，研究人员关注了抗转录因子A线粒体（或抗-TFAM）抗体，这种抗体攻击一种对维持线粒体健康和遗传至关重要的蛋白质（称为TFAM），线粒体是细胞的能量来源。
对这种蛋白质和线粒体的损伤之前被认为与红斑狼疮的发展有关。现在，研究人员在5月10日发表在《风湿性疾病年鉴》上的完整报告中扩展了这一观点。他们的工作不仅明确表明线粒体蛋白TFAM可能作为红斑狼疮中免疫系统的触发因素，还揭示了攻击TFAM的抗体与红斑狼疮患者的血栓事件显著相关。
“这项工作的结果非常令人惊讶和兴奋，”首席作者艾杜阿多·戈麦斯-巴纽埃洛斯医学博士、约翰霍普金斯大学医学院助理教授说。“我们最初是在研究这些抗体与红斑狼疮肾炎的关系。相反，我们在分析中看到了一种不同的临床表现——抗-TFAM抗体与红斑狼疮患者之间的血栓事件存在强关联，这可能非常严重。”
团队首先查看了来自健康对照组的98个血样和来自红斑狼疮患者的158人的样本，这些患者来自由米歇尔·佩特里医学博士、公共卫生硕士主导的NIH资助的Lupus Hopkins Cohort研究。大约三分之一的参与者检测到了抗-TFAM抗体。
研究人员随后对抗-TFAM抗体测试阳性的患者进行了统计分析，并根据临床、实验室和分子特征进行了评估。研究团队发现，抗-TFAM抗体阳性的患者经历血栓事件的可能性是没有抗体患者的2.8到3.3倍，即使考虑到其他可能导致血栓的病症和生物标志物，比如吸烟和曾与血栓相关的其他自身抗体，即抗磷脂抗体。
“当我们发现抗-TFAM抗体时，我们并不知道它们的重要性有多大。国家卫生研究院资助的Lupus Hopkins Cohort的样本获取，以及国家卫生研究院探索/开发研究资助的支持，对定义抗-TFAM抗体在红斑狼疮中的重要性至关重要，”对应作者费利佩·安德拉德医学博士、约翰霍普金斯大学医学院副教授说。“我们的研究为红斑狼疮中血栓形成的发病机制增加了一个新观点：抗-TFAM抗体独立于其他因素和其他自身抗体与血栓事件相关。”安德拉德补充道。
戈麦斯-巴纽埃洛斯和安德拉德都表示，这项工作展示了抗-TFAM抗体如何作为红斑狼疮患者的生物标志物，帮助确定个体面临血栓、中风、心脏病发作或红斑狼疮中另一种血栓性疾病——抗磷脂综合征的风险是否升高。
团队还计划调查抗-TFAM抗体在这种血栓事件中的作用。具体而言，他们希望确定这些抗体是否促进红斑狼疮中的血栓形成，还是其作用主要是作为生物标志物。
“这是我们实验室和对这个红斑狼疮领域感兴趣的其他实验室的新且激动人心的话题，这在很大程度上归功于对本研究至关重要的联邦资助，”安德拉德说。“我们计划查看抗-TFAM在红斑狼疮和线粒体中的作用——甚至可能在其他与血栓相关的疾病中。”
本研究的其他作者包括约翰霍普金斯大学医学院的阿莱萨德拉·伊达·切利亚、玛利亚·伊莎贝尔·特雷霍-萨姆布拉诺、耶稣·奥雷利亚诺·罗布莱斯-德·安达、梅尔林·帕兹、施鲁提·查图尔维迪、埃莱尼·蒂尼亚库、丹尼尔·金、罗伯特·布罗德斯基和米歇尔·佩特里；以及罗马萨平扎大学的法布里齐奥·孔蒂和克里斯蒂亚诺·阿莱山德里。
这项工作得到了杰罗姆·L·格林基金会，国立过敏与传染病研究所的资助编号R21AI169851、R21AI176766和R21AI183329，国立关节炎和肌肉骨骼与皮肤疾病研究所的资助编号R01AR069572和K08AR077732的支持。
