密歇根大学罗戈癌症中心的研究人员创建了一种新的尿液检测，旨在解决前列腺癌的一个重要问题：区分不太可能造成伤害的缓慢生长型癌症与需要立即治疗的更具侵袭性的癌症。该测试名为MyProstateScore2.0（MPS2），分析18种不同的基因。研究发现，不同的基因与高等级前列腺癌相关。在对来自前列腺癌男性的尿液和组织样本进行的各种测试中，该测试成功检测到被分类为Gleason 3+4=7或等级组2（GG2）或更高的癌症。这些类型的癌症比Gleason 6或等级组1的前列腺癌更有可能生长和扩散，后者不太可能扩散或造成其他影响。超过三分之一的前列腺癌诊断为这种低级别形式。Gleason和等级组都用于分类前列腺癌的侵袭性。
结果已发表在《美国医学会肿瘤学杂志》上。
“我们目前的标准测试在准确识别这些更具侵袭性的前列腺癌形式方面存在不足，”首席研究员史密斯博士说。过去二十年，检测显著癌症的能力大大提高。以前，重点是检测任何类型的癌症，但现在人们了解到，缓慢生长的癌症可能不需要治疗。共同高级作者约翰·T·韦（John T. Wei）医学博士、密歇根医学院泌尿学大卫·A·布隆教授解释说，检测癌症的重点已从寻找任何癌症转向仅检测显著癌症。前列腺特异性抗原（PSA）在检测前列腺癌方面仍然至关重要。MPS2是密歇根大学团队在近十年前开发的基于尿液的检测的进步，此前发现了两种基因的融合。目前使用的MPS测试检查PSA、基因融合TMPRSS2::ERG以及另一种标记物PCA3，但在检测高等级或临床显著前列腺癌方面效果不佳。共同高级作者阿鲁尔·M·奇奈亚（Arul M. Chinnaiyan）医学博士、哲学博士、密歇根转化病理中心主任表示，现有的MyProstateScore检测和其他商业检测存在未满足的需求。新测试旨在通过改善高等级或临床显著前列腺癌的检测来满足这一需求。奇奈亚的实验室发现了T2::ERG基因融合。最初的MPS测试是由研究人员开发的。为了提高MyProstateScore检测高等级癌症的能力，科学家使用RNA测序从超过58,000个基因中识别出54个在高等级癌症中独特过表达的基因。这些生物标志物随后使用约700名患者的尿液样本进行测试，这些患者因PSA水平升高而在2008年至2020年间在密歇根大学接受了前列腺活检。该研究是国家癌症研究所早期检测研究网络的一部分。由于这项工作，18个标记物始终显示出潜力。研究发现MPS2标记物与高等级疾病之间存在强烈关联。该测试现在包括原始MPS标记以及16个额外生物标志物，以提高其有效性。研究团队随后与早期检测研究网络（EDRN）合作，这是一组全国超过30个实验室，收集多样化的样本。密歇根大学团队使用MPS2测试了超过800个尿液样本，并将结果发送给NCI-EDRN进行评估。结果显示MPS2在识别高等级疾病方面更有效。识别GG2或更高的癌症。重要的是，MPS2几乎100%准确地排除了GG1癌症。
“如果你测试结果为阴性，那么几乎可以肯定你没有侵袭性的前列腺癌，”奇奈亚说，密歇根医学院病理学S.P.希克斯教授和泌尿学教授。
此外，MPS2在帮助患者避免不必要的活检方面更为有效。仅靠PSA检测就可以避免11%的不必要活检，而MPS2测试可以避免高达41%的不必要活检。
“每10名本应进行阴性活检的男性中，就有4名将有低风险的MPS2结果，可以自信地跳过活检。如果一名男性之前曾接受过活检，测试效果更佳，”韦解释道。
例如，一名患者因为PSA升高而接受前列腺活检，但未发现癌症。患者在一段时间内接受监测，如果其PSA水平增加，通常需要进行另一项活检。
“对于那些之前已经做过活检并考虑进行另一项活检的男性，MPS2将识别出一半的那些重复活检结果为阴性的人。这些是对患者实用的应用。没有人愿意再次进行活检。我们一直在寻找替代方案。”韦说，“这里有一个解决方案。” MPS2可以通过LynxDx获得，该公司从密歇根大学分拆而来，拥有MPS2的独家商业化许可。寻求更多信息的患者可以拨打800-865-1125联系密歇根医学院癌症咨询热线。论文的主要作者是杰弗里·J·托索扬医学博士、公共卫生硕士，现任范德堡大学的研究员，以及邱平博士和肖兰博博士，均为密歇根大学的研究员。其他贡献者包括谢卡茜、内森·L·萨莫拉医学博士、雅沙尔·S·尼克纳夫斯博士、佐伊·乔普拉、贾维德·西迪基、郑恒医学博士、格蕾丝·赫伦、尼尔·维欣帕扬、亨特·S·罗宾逊。该工作得到了密歇根-范德堡早期检测研究网络生物标志物特征中心和数据管理与协调中心的资助，得到了国家癌症研究所赠款U2C CA271854和U24 CA086368的支持。额外的资金由国家癌症研究所赠款P50 CA18提供。该工作的作者包括医学博士；库马兰·阿里沃利；布鲁斯·J·托克博士；阿什莉·E·罗斯医学博士、哲学博士；托德·M·摩根医学博士；加尼什·S·帕拉帕图医学博士；辛帕·S·萨拉米医学博士、公共卫生硕士；拉克希米·P·昆朱医学博士；斯科特·A·汤林斯医学博士、哲学博士；洛里·J·索科尔博士；丹尼尔·W·陈博士；苏迪尔·斯里瓦斯塔瓦博士；宗丁·冯博士；马丁·G·桑达医学博士；郑英叶博士。6786，R35 CA231996，U24 CA115102，U01 CA113913；前列腺癌基金会；霍华德·休斯医学研究所；美国癌症协会。
奇奈亚是Tempus、LynxDx、Ascentage Pharmaceuticals、Medsyn Therapeutics、Esanik和RAAPTA Therapeutics的顾问委员会成员。汤林斯是Strata Oncology的股东和首席医学官。LynxDx拥有密歇根大学的独家许可，用于商业化MPS2和TMPRSS2-ERG基因融合。托索扬和奇奈亚是LynxDx的股东和科学顾问。西迪基、张、肖和尼克纳夫斯担任科学顾问。
