旧金山加州大学的科学家们取得了一项发现，这可能加速多发性硬化症（MS）患者的治疗。他们发现在一些最终发展为该疾病的个体血液中有一个迹象。这些抗体针对身体自身的蛋白质，并且在任何MS症状出现之前的多年内就存在，大约发生在每10例中就有1例。对大脑和脊髓的免疫攻击是MS的特征，可能与针对人体细胞和常见病原体的自身抗体有关。这些发现于4月19日在《自然医学》上报道。MS可能导致显著的运动控制丧失，但新疗法可以减缓疾病的进展并帮助保持患者的行走能力。研究人员希望他们发现的自身抗体有一天可以通过简单的血液测试识别出来，从而让患者尽早接受治疗。近年来，该领域已向早期治疗MS发生转变。“更新和更强大的疗法可以更积极地实施，”来自加州大学旧金山分校的神经学家、该研究的资深作者之一迈克尔·威尔逊博士解释道。“获取这样的诊断结果增加了早期干预的可能性，为患者提供了更好的生活质量的希望。”
感染与自身免疫疾病之间的联系已经得到了建立，MS等疾病被认为是对常见感染的罕见免疫反应的结果。2014年，威尔逊博士和陈·祖克伯格生物中心旧金山的主席乔·德里西博士（该研究的另一位资深作者）合作开发了改进的工具以识别相关的病原体。研究人员专注于自身免疫疾病，使用一种涉及工程病毒在其表面展示蛋白片段的方法。这个技术被称为噬菌体展示免疫沉淀测序（PhIP-Seq），进一步完善了人类血液中自身抗体的筛选。
PhIP-Seq能够检测超过10,000种人类蛋白质的自身抗体，使其适合于调查广泛的自身免疫疾病。在2019年，研究人员成功利用这种方法识别与睾丸癌相关的罕见自身免疫疾病。
多发性硬化症（MS）影响超过900,000名美国人，其早期症状，如头晕、痉挛和疲劳，可能与其他病症相似。多发性硬化症（MS）的识别、特征描述和诊断需要对脑部MRI扫描进行全面分析。科学家们相信，噬菌体展示系统可以揭示导致MS免疫攻击的自身抗体，并为理解和治疗该疾病开辟新的可能性。该项目由科林·扎梅茨尼克（Colin Zamecnik）博士、德里西和威尔逊实验室的博士后研究员，以及加州大学旧金山分校的前医学生，加文·索瓦（Gavin Sowa）医生、硕士主导，他现在是西北大学的内科住院医生。他们与来自马里兰大学的米切尔·沃林（Mitch Wallin）医生、公共卫生硕士合作，寻找自身抗体。研究人员检查了250名MS患者的血液样本，这些样本来自美国国防部血清库。该库储存军事申请者的血液样本。MS患者的血液样本是在确诊后收集的，以及在他们入伍前5年收集的样本。研究人员还研究了250名健康退伍军人的血液样本以供比较。大量受试者和样本时间的选择为研究这一特定方面的免疫系统与MS的关联提供了宝贵的群体。“扎梅茨尼克表示，MS的特征在疾病的临床发作期间逐渐发展。”
多发性硬化症的独特特征
通过分析每个时间点的小量血液，研究人员预计在MS的初步迹象出现时会观察到自身抗体的增加。相反，他们发现10%的MS患者在被诊断之前的多年里自身抗体显著丰富。这些自身抗体都附着于一种与常见病毒相似的化学模式，如感染超过85%人群的EB病毒，已在先前研究中被确定为MS的可能原因。
这一组MS患者在确诊前的多年里显示出大脑中免疫活动的迹象。合著者、UCSF阿里·格林实验室的博士后研究员艾哈迈德·阿卜杜勒哈克（Ahmed Abdelhak）医学博士观察到，具有这些自身抗体的患者表现出神经丝轻链（Nfl）水平的提高，这是一种在神经元退化时释放的蛋白质。
研究人员推测，免疫系统可能会将无害的人体蛋白混淆为病毒威胁，从而可能在一个人一生中触发MS。
“当我们使用我们的技术检查健康个体时，”德里西解释道，每个人都有独特的免疫经历，可以将其类比为雪花。他提到，当一个人的免疫特征开始与他人相似，而不是像雪花那样独特时，这表明可能出现问题，正如在MS患者中观察到的那样。
研究小组在UCSF ORIGINS研究中的患者血液样本上进行了进一步分析，以验证他们的发现。这些患者表现出神经系统症状，其中一些最终被诊断为MS。研究中约10%的患者未被诊断为MS。ORIGINS研究发现，所有被诊断为MS的患者都有相同的自身抗体模式，该模式对MS的诊断具有100%的预测力。国防部和ORIGINS组均显示，所有具有这种自身抗体模式的患者均患有MS。威尔逊表示，由于缺乏特定于疾病的生物标志物，诊断MS可能具有挑战性。拥有一种可以更早提供更多确定性的诊断工具是有前景的，因为它允许对每位患者的治疗选择进行更明智的讨论。关于MS的许多未解之谜仍然存在，如部分MS患者的免疫反应的原因。研究人员发现多数患者中MS发展的明确迹象。他们乐观地认为这一发现可能导致更早的诊断和寻找治愈的更好机会。加州大学旧金山分校韦尔神经科学研究所所长斯蒂芬·豪泽（Stephen Hauser）医生表示，能够在患者到达诊所之前诊断MS是重要的，因为这可以增加找到治愈的可能性。
