证据越来越多，临床医生可以通过将药物注入羊水中，在产前治疗严重的遗传疾病，从而防止在子宫内开始的损伤。
将药物注入羊水可以阻止在子宫内的脊髓肌萎缩症进展。
证据越来越多，临床医生可以通过将药物注入羊水中，在产前治疗严重的遗传疾病，从而防止在子宫内开始的损伤。
一项由加州大学旧金山分校领导的研究发现，通过羊水给脊髓肌萎缩症（SMA）输送药物是安全的，并有助于防止脊髓中神经细胞的损伤，脊髓是负责运动的中枢神经系统的一部分。一项实验是在患有SMA的老鼠身上进行的——这是一种导致肌肉无力、萎缩和如果不治疗死亡的神经退行性疾病。另一项研究在未患病的羊身上进行，以证明该方法是安全的。
该疗法使用称为反义寡核苷酸（ASOs）的分子，它们可以通过与RNA的相互作用改变基因的表达，RNA会生成蛋白质。目前，ASOs用于治疗影响神经系统的婴儿和儿童的疾病，包括SMA。
“严重形式的SMA儿童在出生时可能会出现不可逆转的损伤，我们希望尽可能早、以最小的侵入性治疗，”UCSF Benioff儿童医院的胎儿和儿科外科医生、该研究的高级作者Tippi MacKenzie博士说，该研究发表在《科学转化医学》上。
之前的研究表明，SMA可以在出生前诊断，并且与该疾病相关的基因的表达可以在产前操控。这是第一次通过羊水治疗SMA的研究，这是一种比通过脐静脉的其他可能途径更少侵入性的方法。
临床试验更近一步
研究人员发现，接受ASOs产前治疗的老鼠在存活、运动功能和运动神经元数量方面表现优于仅在出生后接受治疗或未接受治疗的老鼠。在羊身上，他们确认了治疗的安全性及其通过羊水以治疗浓度到达脊髓和其他器官的能力。
“这表明，我们可能能够使用羊水传递治疗性RNA分子，用于其他影响不同身体区域的严重早发疾病，”MacKenzie说。
这是首项在大型动物中测试产前给药ASOs的安全性以及注射后药物在其体内分布的研究。之前的研究已经考察了在患有安哲曼综合症和厄舍综合症的老鼠中进行的羊水内ASOs注射。
为了申请FDA的新药申请批准，研究人员必须证明这项治疗能够纠正疾病——如本研究中老鼠的情况，以及ASOs在全身的分布毒性水平在可接受范围内——如羊的情况。
“有了这些结果，我们离在人类中进行产前测试现有治疗方法又近了一步，”MacKenzie说。
一种逆向羊膜穿刺
如果最终获得批准，该程序将在妊娠期间进行，类似于羊膜穿刺，其中收集羊水以检测基因或染色体异常，首位作者Beltran Borges博士说，他是UCSF的博士后研究员，并希望成为MacKenzie实验室的儿科神经病学家。
“这是一种逆向羊膜穿刺，”Borges说。“一旦转化到临床，它可能是一种门诊程序。”
研究人员很高兴通过荧光观察到，当药物注入羊水时，胎儿吞咽和吸入了药物，随后将其分布到身体的其他部分，包括肺、肠道、大脑、脊髓——甚至鼻毛。
“令人惊讶的是，你可以在羊水中注入某种物质，让它待在那里，随着时间的推移，胎儿吞咽或嗅入它，最终到达大脑和其他地方，”Borges说。“可能还有其他进入途径，包括通过血液。”
这个项目特别之处在于将不同的研究努力结合在一起，MacKenzie说。羊的研究由UCSF主导，并得到了UC戴维斯的显著帮助；老鼠研究由约翰霍普金斯医学院和位于纽约的冷泉港实验室的同事完成。Ionis和Biogen的科学家提供了关键的指导、试剂和实验支持。
“将来自三个不同实验室和行业合作伙伴的研究结合在一起，需要大量的信任和努力，”MacKenzie说。“这种多学科合作——这是做科学最有成就感的方式。”
