每年的流感疫苗接种在时间上变得不太有效。一个可能的原因是，与体重较健康的人相比，疫苗对肥胖人群的效果可能不佳，而肥胖个体的数量正在增加。研究发现，当小鼠在接种流感疫苗前四周被转为健康饮食时，尽管它们仍然肥胖，但之后100%免受流感病毒的侵害。
圣犹达儿童研究医院的研究人员发现，提高肥胖小鼠在接种疫苗前的代谢健康，而不是之后，能够帮助它们抵御流感病毒。
代谢健康，包括正常的血压、血糖和胆固醇水平等因素，已知会影响流感疫苗的有效性。研究发现，与体重指数（BMI）较健康的人相比，肥胖个体的疫苗接种效果较差。然而，圣犹达儿童研究医院的科学家发现，影响因素不是肥胖本身，而是代谢功能障碍。最近发表在《自然微生物学》期刊上的一项研究发现，在接种流感疫苗之前，将肥胖小鼠转为健康饮食，但在之后不再改变，完全保护了这些模型免受致死剂量流感病毒的侵袭。
根据圣犹达流感研究与应对卓越中心的通讯作者和联合主任斯泰西·舒尔茨-切里博士的说法，尽管BMI不同，但在代谢健康的动物中，疫苗是有效的。相反，具有代谢功能障碍的小鼠对疫苗的反应不如预期，无论它们的外观如何。
先前的研究表明，即使在接种疫苗后，暴露于流感病毒下，100%的肥胖小鼠也会死亡。这与科学家们最初的预期相悖。研究发现，即使肥胖小鼠接种了疫苗并恢复了健康体重，结果也依然没有改善。这些小鼠看起来健康，但在暴露于真实病毒时，仍然生病并死亡。唯一提高它们生存几率的方法是在接种疫苗前四周改变饮食为健康饮食，尽管它们仍然有较高的BMI。
根据首席研究员舒尔茨-切里，这一发现令人振奋，因为肥胖小鼠通常对严重疾病容易感到敏感，并且容易死于感染。在之前生存率为0%的小鼠中获得100%的生存率是令人印象深刻的。提高的生存率表明，研究人员可能发现了一个重大发现。
影响流感疫苗效果的关键因素之一是代谢功能障碍对免疫系统的影响。
当研究人员调查代谢功能与身体对流感疫苗的反应之间的联系时，他们发现较差的代谢健康会导致免疫系统功能障碍。特别是，T细胞在接种疫苗时无法正常发挥作用，而它们在接种疫苗后即使暴露于流感病毒时也无法正常发挥作用。甚至当这些动物在接种疫苗后改善饮食并保持健康的体重时，抗流感T细胞仍处于功能障碍状态。
然而，在接种疫苗之前，营养丰富的饮食提高了T细胞的功能性，使对流感病毒的免疫反应更强。
舒尔茨-切里表示：“代谢健康的小鼠在接种疫苗时具有更有效的T细胞。问题并不在于T细胞的数量或类型，而在于它们的功能活动。肺部有大量T细胞，但它们无法正常运作。健康饮食能够激活它们的正常功能，但前提是饮食改变发生在接种疫苗之前。”
此外，接种疫苗前的健康饮食还减少了炎症。一项研究发现，肥胖动物体内的促炎细胞因子水平较高。研究人员还发现，当这些模型在接种疫苗前转向健康饮食时，它们的细胞因子水平恢复正常。舒尔茨-切里指出：“健康饮食降低了这些动物的整体炎症，并且它们的免疫反应有所改善。我们观察到干扰素的信号传导更好，这在肥胖中通常会受到影响，整体而言，免疫系统开始更有效地运作。”
这项研究表明，改善代谢健康可能会提高流感疫苗的有效性。
舒尔茨-切里表示，关注点不应放在肥胖的外在特征上，而应放在代谢健康上。她强调，接种疫苗时的代谢健康状态才能真正发挥作用。
虽然这项研究仅在小鼠身上进行，但为旨在提升人类流感疫苗有效性的研究带来了新机遇。结果表明，改善代谢健康也可能导致对流感疫苗反应的改善。随着改善代谢的新药物的研发，如胰高血糖素样肽1（GLP-1）激动剂，这一领域的合作潜力尚待挖掘。
“尽管我们不能确定，如果使用GLP-1药物的结果导致体重减轻和代谢健康改善，我们可以假设这可能是有益的，”舒尔茨-切里表示。“然而，我们确实知道，我们可以改善脆弱人群的保护，而这项研究是朝着理解这一点迈出的重要一步。”
作者及资金支持
这项研究的主要作者为Rebekah Honce，曾在圣犹达工作，以及Ana Vazquez-Pagan，曾与圣犹达生物医学科学研究生院相关联。
其他研究的贡献者包括来自佛蒙特大学的R. Chris Skinner和Brandi Living。Rebekah Honce、Ana Vazquez-Pagan、Brandi Livingstone、Alexandra H. Mandarano、Benjamin Wilander、Sean Cherry、Virginia Hargest、Bridgett Sharp、Pamela Bridleb、Ericka Kirkpatrick Roubidoux、Lee-Ann Van de Velde、Maureen McGargill和Paul Thomas。该研究得到了国家过敏与传染病研究所的支持，以及圣犹达的筹款和意识推广组织ALSAC的资助。
