一项国际研究揭示了为何一种广泛使用的急性髓性白血病（AML）治疗方法并不适用于所有患者。这些发现可能帮助医生更好地将患者与最有可能有效的治疗方案匹配。
该研究今天发表在《血液癌症发现》期刊上。
研究人员分析了678名AML患者的数据，这是迄今为止对该治疗方法研究的最大群体，发现基因突变和白血病细胞的成熟度都会影响患者对维奈克拉克斯和低甲基化剂（HMA）药物组合的反应。
“基于维奈克拉克斯的治疗目前是新诊断AML患者最常用的治疗方法，”科罗拉多大学医学院医学教授丹尼尔·波利亚（Daniel Pollyea）博士说。“但并非所有患者的反应都是一样的。我们的目标是找出原因，并为医生提供更好的工具，以预测开始时的结果。”
AML是一种快速增长的血液和骨髓癌症，最常见于老年人。许多患者无法耐受传统化疗，因此医生使用维奈克拉克斯加HMA进行治疗。这种组合改善了许多患者的生存率，但仍有一些患者复发或无反应。
研究发现，某种类型的AML，称为“单核细胞型”，其结果较差，尤其是在没有一种称为NPM1的有益基因突变时。此类患者更有可能携带其他与药物耐药性相关的突变，如KRAS。
“没有NPM1突变的单核细胞型AML患者几乎两倍的可能性死于该疾病，”波利亚说。“因此，这不仅仅与基因突变有关，还与癌细胞在治疗开始时的发育或成熟程度有关。”
之前的研究往往只关注遗传突变或细胞类型。波利亚的团队同时研究这两者，使他们更清楚地理解这两个因素如何共同影响治疗反应。
“我们了解到，一些癌细胞基本上找到了逃避治疗的后门，”波利亚说。“通过识别这种情况发生的方式和原因，我们可以开始设计关闭这些逃避路径的疗法。”
对医生而言，这项研究提供了一种强大的新方法来按风险分类AML患者，这意味着他们可以更好地预测谁可能对维奈克拉克斯产生反应，谁可能需要其他治疗方法。
“这是朝着AML个性化医疗迈出的重要一步，”波利亚说。“我们正朝着一个能够在患者第一天就了解其白血病，并知道哪种治疗能给他们最好的机会，从而最终提高生存率的世界迈进。”
波利亚及其团队正努力扩大研究，获取更多患者数据，并希望设计一项使用该模型指导治疗决策的临床试验。
其他参与该研究的机构包括俄勒冈健康与科学大学的奈特癌症研究所；法国皮埃尔-贝尼特的里昂南医院；法国克莱蒙费朗中心医院；法国贾雷斯的圣普里斯滕；以及北卡罗来纳大学的莱因伯格综合癌症中心。
