西奈山研究人员通过揭示组蛋白去乙酰化酶（HDACs）激活与炎症性肠病（IBD）和其他炎症性疾病相关的免疫系统细胞的生物过程，取得了一项重要的科学发现。这项突破性成果已在《国家科学院院刊》上报告。最新发表在《国家科学院院刊》（PNAS）上的研究表明，开发选择性HDAC抑制剂可能有助于治疗特定类型的IBD，如溃疡性结肠炎和克罗恩病。
据西奈山艾坎医学院的资深作者周名名博士介绍，对不同细胞类型中II类HDACs的具体功能的有限理解一直是开发针对这一具有前景的药物靶点家族的疗法的障碍。这项概念验证研究旨在揭示机制和潜在的治疗选择。西奈山的研究人员集中在IIa类HDACs上，与I类HDACs相比较，IIa类HDACs在身体中具有更特定的功能。在迄今发现的18种哺乳动物组蛋白去乙酰化酶中，HDAC4和HDAC7作为IIa类HDACs，在控制Th17细胞的增殖和分化中具有重要作用。这些细胞负责产生白介素-17（IL-17），这是一种与多种疾病（如炎症性肠病、多个硬化症和类风湿性关节炎）相关的高度炎症性细胞因子。这一发现提供了关键的信息，可能导致这些疾病更安全更有效的治疗方案的开发。多个硬化症、类风湿性关节炎以及其他自身免疫性疾病与Th17细胞的过度活跃密切相关。因此，科学家们一直在研究通过药物或基因方法干预HDAC4/7的活性，以减少Th17细胞引起的炎症。
在一项开创性研究中，西奈山的研究人员发现了一个之前未知的机制，HDAC4和HDAC7独立但协作地控制Th17细胞的分化和转录。转录是基因表达的第一步，涉及通过复制DNA序列来创建RNA分子，这对于大多数生物过程至关重要。
“IIa类HDACs在Th17细胞和炎症性疾病中的重要角色在此之前基本上未被探讨，”药理科学助理教授Ka Lung Cheung博士表示。“从机制上讲，我们发现IIa类HDACs协调基因转录的激活和抑制，以引导Th17细胞分化的过程。这一重要发现加深了我们对IIa类HDACs在生物学和人类疾病中模糊角色的理解。”
作为调查的一个关键方面，研究小组发现了一种强效的IIa类HDAC抑制剂，“研究结果可能对其他与Th17相关的疾病（如类风湿性关节炎和银屑病）具有更广泛的影响，”首席研究员TMP269博士表示。该研究的结果为针对这些疾病的症状缓解和改善患者预后开辟了新的可能性。通过关注IIa类HDACs在Th17细胞分化中的作用，研究人员希望开发出更有效的疗法，具体针对这些疾病的潜在机制。通过进一步的研究和开发，目标是创造能够为遭受Th17相关炎症和自身免疫性疾病的患者提供缓解的药物。“据周博士表示，我们的研究表明，有潜力开发针对各种人类病理重度炎症的高级疗法”。
