全球有超过5500万人因阿尔茨海默病（AD）及其他破坏大脑和神经系统细胞的病症而患有痴呆症。虽然目前没有治疗方法可以控制或管理这些神经退行性疾病，但凯斯西储大学、大学医院和路易斯·斯托克斯克利夫兰VA医疗中心的研究人员发现了一种新的有前途的药物来治疗AD。这种药物及其通过识别大脑中新靶点的方法在AD小鼠模型中显示出了良好的结果。
全球有超过5500万人因阿尔茨海默病（AD）及其他破坏大脑和神经系统细胞的病症而患有痴呆症。
虽然目前没有治疗方法可以控制或管理这些神经退行性疾病，但凯斯西储大学、大学医院和路易斯·斯托克斯克利夫兰VA医疗中心的研究人员发现了一种新的有前途的药物来治疗AD。
这种药物及其通过识别大脑中新靶点的方法在AD小鼠模型中显示出了良好的结果。他们的研究结果于5月21日发表在科学期刊《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。
“我们的研究结果表明，通过直接保护血脑屏障（BBB），可以安全有效地预防阿尔茨海默病中的神经退行性变化和认知损害，”研究的共同首席研究员、凯斯西储医学院精神病学和神经精神病学莫利-马瑟椅的安德鲁·皮珀（Andrew Pieper）说。
“在这些接受药物治疗的小鼠模型中，”他说，“BBB完好无损。大脑没有发生神经退行性变化，最重要的是，认知和记忆能力完全保留。”
这项合作研究由凯斯综合癌症中心肿瘤遗传学英戈尔斯教授桑福德·马克维茨（Sanford Markowitz）和凯斯西储大学及大学医院医学系血液学-肿瘤学部的杰出大学教授共同主导。
新靶点
历史上，大多数关于神经退行性疾病的研究主要集中在靶向大脑中的神经元。在这项研究中，研究人员则识别了一个新的靶点：血脑屏障（BBB），即形成大脑与血液之间保护层的一组细胞网络。
BBB充当“大脑的守护者”，允许关键分子进入和离开大脑，同时阻止血液中的危险物质，包括细菌和病毒。研究人员指出，BBB的恶化是许多神经退行性疾病（如AD和创伤性脑损伤（TBI））的早期指征。
更具体地说，研究人员针对一种免疫系统中的酶——15-PGDH（15-羟基前列腺素脱氢酶）——该酶在BBB中尤其富集。他们发现这种酶在AD、创伤性脑损伤和老化过程中在小鼠和人类中都更为升高，而这种变化会损害BBB。
新药物
将15-PGDH作为BBB的重点，研究团队使用了一种他们在凯斯西储医学院和大学医院开发的药物（SW033291）来阻断该酶。
这种酶阻断药物最初是在马克维茨实验室开发的，得到哈林顿发现研究所和凯斯西储医学院的支持，目的是为完全不同的用途。具体来说，马克维茨和医学院院长斯坦·杰森首次证明它能够激活干细胞修复小鼠模型中的组织损伤，尤其是结肠炎和骨髓移植。
“我们发现阻断15-PGDH也阻断了脑部炎症并保护BBB，这是一个令人兴奋的新发现，”马克维茨说。“值得注意的是，SW033291并没有改变大脑中淀粉样蛋白的含量——这是在阿尔茨海默病中积累的粘性蛋白。这一点很重要，因为最近批准的AD药物仅专注于去除淀粉样蛋白，而不幸的是效果并不好，并且有风险的副作用。因此，抑制15-PGDH从而提供了一种全新的AD治疗方法。”
研究人员还发现，使用SW033291抑制15-PGDH可以保护小鼠在经历了创伤性脑损伤（如脑震荡）后的神经退行性变化和认知损害，即使在伤害后整整一天才给药。
基于他们的结果，科学家们希望该药物能帮助治疗AD、脑损伤以及可能的其他脑疾病。
