根据圣母大学的研究人员,添加一种由前酮体制成的补充剂,这种补充剂是高脂肪、低碳水化合物生酮饮食的一部分,与特定的癌症治疗相结合,在实验室环境中被发现对前列腺癌的治疗非常成功。最近,来自约翰·M·博莱学院的徐璐的研究在线发表在《癌症研究》期刊上。肿瘤科医生面临的一个问题是,前列腺癌对免疫检查点抑制(ICB)治疗没有反应,这是一种免疫治疗。这种治疗通过阻断某些蛋白质来阻止T细胞杀死癌细胞。作为生物科学系的副教授,徐璐和他的合作者意识到免疫治疗在治疗其他癌症方面的重要性,但指出尽管前列腺癌是美国男性中最常见的癌症,但其效果有限。主要研究者肖恩·墨菲建议,添加一种膳食补充剂可能有潜力克服这种抵抗。墨菲于2024年毕业,并且是徐璐实验室的博士生,他自己也遵循生酮饮食。墨菲了解到癌细胞依赖糖分生存,他认为切断碳水化合物——生酮饮食的一个关键方面——可能会在小鼠模型中阻止癌症生长。然后,他将模型分为不同的类别进行测试:仅免疫治疗、仅生酮饮食、仅前酮体补充剂、生酮饮食与免疫治疗联用、补充剂与免疫治疗联用,以及三者的组合。肿瘤对单独的免疫治疗反应较小,这对于前列腺癌患者来说是典型的。然而,当与生酮饮食或前酮体补充剂结合时,免疫治疗在减少癌症和延长小鼠模型生命方面效果更佳。
在两种组合中,补充剂与免疫治疗的效果最好。
主要研究者徐璐评论道:“这种组合非常有效,使肿瘤对免疫治疗敏感。百分之二十三的老鼠被治愈,其余病例中肿瘤明显缩小。”
研究结果表明,将免疫治疗与生酮饮食或前酮体补充剂结合可能是一种有前景的治疗方法。
存在一种可能性,含有酮体的补充剂(当人们遵循生酮饮食时在体内产生)可能会阻止前列腺癌细胞对免疫治疗产生抗药性。这可能导致未来的临床研究,调查生酮饮食或生酮补充剂如何改善癌症治疗。
尽管生酮饮食包含极少的碳水化合物,但墨菲和徐璐强调,这项研究的成功并不仅仅归因于缺乏碳水化合物。实际上,它与酮体的存在有关,这种物质在肝脏中被产生,并在葡萄糖不可用时用作能源。酮体是一种由肝脏产生并在葡萄糖不可用时用作能源的物质。该补充剂通过干扰癌细胞的周期,使T细胞有效地摧毁它们。徐璐表示,这一发现在分子层面上也令人兴奋。饮食研究常常可能受到因果关系的潜在问题的影响,意味着目前尚不清楚结果是否是由于饮食本身,还是由于饮食所产生的其他变化。然而,徐璐和他的合作者通过单细胞RNA测序验证了他们的结果,该技术检查肿瘤内单个细胞的基因表达。他们发现补充剂和免疫治疗的组合重编程了肿瘤的整个免疫概况,并吸引了许多T细胞进入肿瘤。徐璐声明,该疗法成功杀死了前列腺癌细胞,并且还减少了一种称为中性粒细胞的特定免疫细胞的数量。中性粒细胞一旦进入肿瘤微环境,可能会扭曲影响,从而抑制T细胞的活动并促进肿瘤进展。中性粒细胞的这种失调也与其他各种疾病有关。墨菲还强调了调查生酮饮食和酮体补充剂对诸如炎症性肠病和关节炎等疾病影响的潜力,因为主要的酮体会消耗中性粒细胞。
研究人员很高兴在理解生酮饮食为何有效的机制方面取得了进展,这一机制得到了遗传模型和肿瘤自身观察的支持。