在脑中重新进入细胞周期的后有丝分裂神经元更可能经历衰老，特别是在阿尔茨海默病中，最近的一项研究揭示了这一点。这个发现可能为神经退行性变过程提供有价值的见解，而揭示这一现象的方法也可以很容易地应用于研究其他特定群体的脑细胞。
根据4月9日发表在开放获取期刊《PLOS Biology》上的一项由香港中文大学的邹凯文及其同事进行的研究，重新进入细胞周期的后有丝分裂神经元在脑中更容易经历衰老，特别是在阿尔茨海默病中。这项研究的发现可能有助于加深我们对神经退行性变过程的理解。用于发现这一发现的方法也可以很容易地应用于研究其他独特人群的脑细胞。大多数神经元是后有丝分裂的，意味着它们不再分裂。以前认为这种后有丝分裂状态是永久性的。然而，最近的研究显示，一小部分神经元重新进入细胞周期，但关于它们的功能知之甚少。通过分析细胞周期每个阶段所需的特定蛋白质，作者能够确定每个细胞核所处的周期阶段。作者利用公开数据库中的“snRNA-seq”数据收集这些信息，揭示了超过30,000个单个细胞核的活动。研究人员分析了细胞核，并根据约350个与细胞周期相关基因的表达赋分。他们发现，一小部分兴奋性神经元重新进入细胞周期，但未能成功产生子细胞。相反，这些细胞显示出与衰老相关基因表达的增加，基本上是醒来后进入衰老。
有趣的是，研究还发现阿尔茨海默病患者脑中的神经元以更高的速度重新进入细胞周期。重新进入细胞周期并衰老的神经元表现出与阿尔茨海默病风险更高相关的各种基因的更大表达。这包括直接促成淀粉样蛋白生成的基因，这是一种在阿尔茨海默病大脑中积累的粘性蛋白。同样，来自帕金森病和路易体痴呆症患者的大脑中重新进入细胞周期的神经元比例也高于健康大脑。
这种在病态大脑中增加的重新进入的神经生物学意义仍未完全理解，但这里使用的分析方法可能提供对神经元亚群的更深理解。在大脑中，这项研究揭示了神经退行性疾病中的疾病机制。邹表示：“由于这些细胞在大脑中存在稀少且分布随机，它们的分子特征和疾病特异性异质性仍不清楚。尽管未来会对相关人类样本进行实验验证，但在不同疾病和跨物种背景下应用此分析方法，为补充研究这些细胞在大脑衰老和疾病发病机制中的角色的传统组织学基础方法提供了新的机会和见解。”研究人员表示：“通过使用这一生物信息学分析管线，该领域将拥有一种新工具，以公正地分析细胞周期的重新参与和衰老神经元，并检查它们在健康和疾病大脑中的差异。”
