佛罗里达大学开发的一种mRNA癌症疫苗在首次涉及四名成年患者的人类临床试验中，成功重塑了免疫系统，以对抗最具侵袭性和致命性的脑肿瘤——胶质母细胞瘤。这种疫苗在10只自然发生脑肿瘤的宠物狗中也显示了良好的效果，其主人因为缺乏其他治疗选择而同意参与。该突破现将在成功展示于临床前小鼠模型后，进入针对脑癌的I期儿童临床试验。研究结果于5月1日在《细胞》杂志上发布，为动员免疫系统对抗顽固、耐药的癌症提供了一种潜在的新方法。这涉及利用一种mRNA技术的演变和脂质纳米颗粒，这与COVID-19疫苗所使用的技术相似，但有两个重要区别。这些区别包括使用患者自身的肿瘤细胞创建个性化疫苗，以及疫苗中一种新工程复杂递送机制。研究人员表示，他们现在注射的是颗粒的聚集体，而不是单一颗粒。
根据资深作者、UF Health儿童肿瘤学家Elias Sayour博士的说法，这种新疫苗旨在使免疫系统了解肿瘤的外来性质。该疫苗通过创造缠绕在一起的RNA聚集体来工作，这相比单一颗粒能触发更深层次的免疫反应。Sayour是RNA Engi项目的主要研究者，他指出，这种通过静脉注射的方式迅速刺激了强烈的免疫系统反应来排斥肿瘤。
该研究由一个多机构研究团队进行，UF Health癌症中心和McKnight脑研究所主导了调查。根据首席研究者的说法，被观察的肿瘤在不到48小时内由“免疫冷”转变为“免疫热”，而此时免疫细胞和反应极为活跃。这一快速转变表明，免疫系统的早期部分可以迅速激活，以对抗这些癌症，这对解锁治疗的后续效果至关重要。
胶质母细胞瘤是最具破坏性的诊断之一，平均生存期约为15个月。当前的标准治疗包括手术、放疗和化疗的组合。新的出版物代表了七年的研究成果，从临床前小鼠模型开始，然后转向涉及10只终末期脑癌宠物狗的临床试验。该试验是在与UF兽医学院的合作下，在狗主人同意的情况下进行的。狗为研究这种疾病提供了独特的机会。 UF兽医学院的兽医神经病学家Sheila Carrera-Justiz表示，狗是恶性胶质瘤的自然模型，因为它们是唯一另一种频繁发生自发性脑肿瘤的物种。根据Carrera-Justiz的说法，狗的胶质瘤总是致命的。在对患有脑癌的宠物狗进行个性化mRNA疫苗治疗后，Sayour的团队进行了一项小规模FDA批准的临床试验，以测试安全性和可行性，随后计划扩展到更大规模的试验。在一项涉及四名患者的研究中，从每位患者通过手术切除的肿瘤中提取RNA。这种RNA然后用于创建信使RNA（mRNA），其中包含每个细胞内部的遗传指令，包括肿瘤细胞。然后将mRNA置于高科技生物相容性脂质纳米颗粒中，以使肿瘤细胞在重新注入回血液时看起来像有害病毒。这是为了触发免疫系统反应。该疫苗针对每个患者进行定制，旨在最大限度发挥他们独特的免疫系统。这种新方法展示了创建mRNA癌症疫苗的潜力。发现小鼠、自然发生癌症的宠物狗和患有脑癌的人类患者之间可以产生相似且强烈的反应是非常重要的。UF临床与转化科学研究所及UF脑肿瘤免疫治疗项目的主任、论文共同作者Duane Mitchell博士表示，这一发现很重要，因为通常不确定动物的临床前研究在患者中能否转化为类似反应。此外，他指出，尽管自COVID大流行以来，mRNA疫苗和治疗已经引起关注，但这种递送mRNA以产生实际反应的方法是新颖且独特的。动物和人类所观察到的免疫反应都非常显著且迅速。虽然该试验尚处于初期阶段，尚未确定疫苗的临床效果，但初步结果显示，患者的无病生存期比预期的更长，或存活时间超过了预期。例如，试验中的10只宠物狗的中位生存期为139天，而同样病情的狗的典型生存期为30至60天。下一步将是进行扩大的I期临床试验，获得食品和药物管理局及CureSearch for Children’s Cancer基金会的支持，纳入多达24名成年人和儿童患者。将需要患者来确认结果。一旦确认最佳且安全的剂量，约25名儿童将参加II期临床试验，Sayour是UF医学学院Lillian S. Wells神经外科系及儿科系的副教授，属于UF Health的一部分。
在新的临床试验中，Sayour的实验室将与儿童神经肿瘤联盟（Pediatric Neuro-Oncology Consortium）合作，将免疫治疗提供给全国的儿童医院。他们将通过接收患者的肿瘤，在UF创建个性化疫苗，然后将其送回。UF Health癌症中心的免疫肿瘤和微生物组研究项目的联合负责人Sayour对此有积极的展望，但同时也指出，如何有效利用免疫系统以最小的副作用潜力仍然充满不确定性。Sayour希望这种方法能够为患者治疗设定新标准，并作为免疫系统调节的平台技术。此外，他设想与其他免疫治疗的潜在协同作用并释放它们的全部潜力，如论文所示，可以实际补充其他类型的免疫治疗，因此也许我们可以现在采用联合免疫治疗的方法。
Sayour博士和Mitchell博士拥有与疫苗相关的专利，可以通过iOncologi Inc.进行许可，该生物技术公司作为UF的“衍生企业”而成立，Mitchell博士对此投资有利益关系。
