根据乔治亚医学院的科学家们的研究，之前与冠状动脉脂肪沉积形成相关的特定基因可能是许多患者对老年性黄斑变性（AMD）最常用治疗方法反应不佳的关键原因之一，AMD是导致视力丧失的主要原因。
老年性黄斑变性（AMD）是一种眼后部异常血管生长的疾病，通常见于老年人以及有糖尿病、肥胖和其他慢性代谢疾病的人群。血管的过度生长会损害视网膜中央的黄斑，黄斑负责将光转化为图像信号。
抗VEGF疗法通常是对抗AMD的第一道防线，该疗法通过阻止血管内皮生长因子（VEGF）的作用来防止过度血管生长。
然而，克利夫兰 clinic药物基因组学中心主任于qing Huo博士指出，这种治疗仅对大约三分之一的此类AMD患者有效。
据MCG血管生物学中心血管炎症项目主任霍杰菲博士称，过度的血管生成通常伴随着成纤维细胞的增生。这些成纤维细胞产生的蛋白质在血管细胞外积累，导致眼部的纤维化或疤痕，阻碍了抗VEGF治疗对过度血管生成的抑制。霍的研究首次显示，许多成纤维细胞是由这些过度的内皮细胞产生的。这一发现强调了需要寻找阻止此情况发生的方法。研究认为，靶向腺苷受体2A（Adora2a）可能是关键。Adora2a是一种在大脑、免疫细胞和血管中高水平存在的G蛋白偶联受体，对调节炎症、心肌氧气消耗和冠状动脉血流起着关键作用。腺苷是细胞在压力、损伤和缺氧时产生的一种代谢物，能够激活Adora2a以保护身体。然而，过量的腺苷会导致异常的血管生长。在他们的最新研究中，霍和他的团队发现了高水平或持续的腺苷激活的Adora2a信号，这可以将血管内皮细胞转化为活化的成纤维细胞，最终导致纤维化。霍和他的团队认为，通过阻断这种受体，他们可以防止这一过程的发生。
使用基因改造的小鼠，这些小鼠在眼后部发展出纤维化，研究人员给小鼠施用了Adora2a激动剂（KW6002），该药物附着于受体并停止其功能。“我们还研究了仅从血管内皮细胞中去掉Adora2a的小鼠，”博士后研究员杨秋华说，她与霍博士共同工作，也是这项研究的主作者。“研究团队最近报告了小鼠眼部纤维化减少的结果，这些发现被选作《科学转化医学》的封面图像。”
霍实验室的博士后研究员蔡永峰表示：“我们之前已经证明，阻断Adora2a可以减少AMD早期阶段的血管过度生长。”该团队现在正在研发一种能够识别Adora2A的抗体，以进一步研究。他们正在考虑通过注射方式将抗体输送到眼后部，这是一种在眼科诊所常用的方法，以阻断Adora2a的激活。
霍和陈洪于2021年发表的研究指出，A2A腺苷受体在成纤维细胞和巨噬细胞中的信号传导减轻了炎症反应，抑制了脉络膜新生血管化。美国国家科学院院刊。DOI: 10.1073/pnas.2102252118
研究人员发现，通过阻断Adora2A蛋白，可能有效防止AMD早期阶段特征的血管过度生长以及晚期阶段特征的纤维化。这一发现表明，靶向Adora2A可能是一种比现有治疗更有效的AMD治疗选择。该研究得到了国家卫生研究院K99奖和国家眼科研究所的资助。
