埃肯医学院的研究人员提供了有关一类迷幻药物如何与血清素受体结合并触发其作用的复杂机制的见解。这可能为患有神经精神障碍（如抑郁症和焦虑症）的患者带来潜在的治疗益处。该研究于5月8日发布在《自然》上。研究团队宣布，特定的迷幻药物与大脑中一种较少为人知的血清素受体5-HT1A相互作用，以在动物模型中提供治疗益处。
“像LSD和裸盖菇素等物质正在进行临床试验并显示出有希望的早期结果，但我们仍然没有完全理解它们如何针对大脑中的不同分子以产生治疗效果，”首席作者、埃肯医学院生物医学科学研究生院的博士候选人奥黛丽·沃伦解释道。“我们的研究阐明了5-HT1A等血清素受体如何可能影响人们在迷幻体验中的感受，并且在临床使用时可能在其治疗效果中扮演重要角色。”
LSD和5-MeO-DMT（在科罗拉多河蟾蜍的分泌物中发现的迷幻物质）被知晓通过作用于血清素受体5-HT2A而产生其致幻效果。然而，这些药物也会激活5-HT1A，这已知是治疗抑郁症和焦虑症的目标。研究小组与哥伦比亚大学化学系的教授达里博·萨梅斯（Dalibor Sames, PhD）合作，创建和测试了5-MeO-DMT的不同变种，进行细胞信号传导实验。研究人员利用冷冻电子显微镜确定了导致药物更倾向于激活5-HT1A而非5-HT2A的特定化学成分。通过这个过程，他们发现一种叫做4-F, 5-MeO-PyrT的化合物在这一系列中对5-HT1A表现出最高的选择性。随后，埃肯医学院情感神经科学中心及大脑与身体研究中心的斯科特·鲁索实验室的讲师里昂娜·帕里斯（Lyonna Parise）在小鼠抑郁模型中测试了这个主要化合物。结果显示，4-F, 5-MeO-PyrT表现出抗抑郁样效果，这种效果通过5-HT1A有效介导。
“我们能够微调该化合物的化学结构以实现这些定向效果，”帕里斯博士指出。据丹尼尔·瓦克（Daniel Wacker）介绍，他是埃肯医学院药理科学和神经科学的助理教授，他们利用5-MeO-DMT/血清素结构来最大化在5-HT1A界面的活性，并最小化在5-HT2A的活性。他们的研究表明，除了5-HT2A之外的受体不仅影响迷幻药物的行为效应，也在其治疗潜力中扮演重要角色。他们对这些受体对5-MeO-DMT效果的贡献感到惊讶，而5-MeO-DMT目前正在进行抑郁症的临床试验。他们相信，他们的研究将改善我们对迷幻药物治疗潜力的理解。
药理学家们正在研究迷幻药物对各种受体类型的复杂影响。他们的有希望的发现表明，他们可能很快能够创造出没有当前药物致幻效果的新迷幻基础药物。这种希望来自于发现他们的主要化合物，即最具5-HT1A选择性的5-MeO-DMT类似物，已显示出抗抑郁效果而未引起与5-HT2A相关的幻觉。此外，研究人员还在研究5-MeO-DMT对抑郁症前临床模型的影响。研究表明，迷幻药物对不同受体类型具有广泛的生理效应。这表明有潜力开发改进的治疗各种心理健康障碍的疗法。
