新的研究发现，参与克隆性造血的基因组比先前认为的更大。这一发现对疾病和诊断测试具有重要意义。科学家们发现了17个额外的基因，它们在我们年龄增长时促成突变血细胞的异常增殖。这项研究发表于《自然遗传学》，提供了对影响克隆性造血的遗传因素的更全面理解。一个科学家团队正在研究与年龄增长相关的过程，以及与血液癌症的更高发病率相关的过程。研究人员分析了来自英国生物银行队列的超过200,000人的测序数据，以寻找显示“正选择”迹象的基因，这意味着允许突变细胞群体随着时间显著扩展的突变。他们发现了17个新基因，这些基因与已知的克隆性造血突变有类似的疾病关联，强调了它们在突变血细胞群体积累中的重要性。通过识别这些以前未知的遗传因素，这项研究提供了新的机会，调查克隆性造血背后的分子过程及其对疾病进展的影响，最终导致改善促进健康老龄化的方法。此外，这可能导致更有效的基因筛查，以评估发展血液癌症和心血管疾病的可能性。随着我们年龄的增长，我们的细胞积累任意的遗传变化。这些变化的一部分可以提供竞争性生长优势，使突变细胞能够增殖并超过健康细胞，形成大型“克隆”或相同突变细胞的群体。当血液干细胞经历这种正选择过程时，被称为克隆性造血，这与与年龄相关的血液癌症和心血管疾病等多种疾病有关。尽管以前已识别出大约70个与克隆性造血相关的基因，但最近的病例并未显示这些已知驱动基因中的突变，表明可能涉及其他遗传因素。为了更好地理解这一点，研究人员旨在通过利用超过200,000人的全外显子测序数据，识别衰老血液系统中正选择的特定模式。研究了英国生物银行队列中的个体，研究人员发现17个基因有助于血液中突变细胞克隆的生长，扩展了已知驱动因素的集合。
这些新识别基因中的突变导致英国生物银行队列中克隆性造血的患病率增加了18%，突显了它们对衰老过程的影响。
在该研究中的共同第一作者、威康·桑格研究所的迈克尔·斯宾塞·查普曼博士指出，虽然目前的基因测试在早期疾病检测中已很有用，但通过结合这17个与克隆性造血相关的额外基因，仍有潜力进一步增强这些测试。研究显示，通过改善基因测试方法，我们可以更好地检测与外周血造血相关的血液癌症和心血管疾病的风险。该研究的共同第一作者尼克·伯恩斯坦指出，这些新识别的基因提供了更全面的理解，以延缓或逆转血液中异常突变细胞过度生长的策略。这些基因似乎影响炎症和免疫，这在心脏病和中风等疾病中是重要因素。尽管基于此研究的干预仍处于早期阶段，但这一发现是促进更健康老龄化的一个步伐。来自威康·桑格研究所与剑桥大学威康-医学研究理事会干细胞研究所的研究揭示了一系列有助于突变血细胞克隆在年龄增长中积累的基因。该研究的 senior 作者，贾约提·南伽利亚博士认为，这一发现为未来多种疾病的治疗打开了可能性。然而，她也强调需要在不同人群中进行更大规模的研究，以识别残余的驱动基因并提供进一步的关于这一过程和疾病联系的见解。
