特定细胞因子的释放，挑战了目前认为T细胞是免疫反应主要协调者的观点。在患有多发性硬化症（MS）的人中，B细胞过度活跃的呼吸引发了髓系细胞和T细胞的促炎反应，导致它们攻击神经纤维周围的保护性髓鞘。这导致神经损伤和MS的症状。
B细胞可以通过生成特定细胞因子（调节免疫系统中细胞生长和功能的小蛋白质）来控制髓系细胞的反应，挑战了普遍认为T细胞是免疫反应主要调节者的观点。在多发性硬化症（MS）患者中，B细胞的过度活跃呼吸触发了髓系细胞和T细胞的促炎反应，促使它们攻击神经纤维上的保护性覆盖层（髓鞘），导致神经损伤和MS的症状。
一种被称为Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的新类别药物可能会干扰这种异常的B细胞呼吸。宾夕法尼亚大学佩尔曼医学院进行的研究可能会导致新的多发性硬化症（MS）治疗方法的开发。这项发表在《科学免疫学》上的研究发现，B细胞在调节髓系细胞中发挥了关键作用，这可能影响MS的爆发。神经学教授、宾夕法尼亚大学神经炎症与神经治疗中心主任阿米特·巴尔-奥尔博士解释说，这一发现挑战了先前认为T细胞是免疫反应主要驱动因素和MS原因的观点。相反，研究强调了不同细胞类型之间相互作用的重要性。
我们对免疫系统的理解已经扩展，显示它扮演着比以前认为的更为积极的角色。
正常工作的免疫系统通过激活或抑制免疫反应不断调节免疫反应。它通过释放各种细胞因子来实现这一点，这些细胞因子与其他细胞类型沟通以决定其反应。通常，每个免疫反应会触发相应的反应，导致一个持续的调节循环。这种“推我拉你”的动态有助于维持免疫反应之间的适当平衡。因此，个体的免疫系统能够对感染作出反应，同时防止过度的反应可能对身体造成伤害，例如在多发性硬化症等自身免疫性疾病的情况下。
通过这样做，免疫系统能够有效地对刺激作出反应，同时防止对身体可能造成的伤害。在最近的一项研究中，科学家利用人类样本和小鼠MS模型证明，MS中B细胞与T细胞之间的细胞因子沟通受到了干扰。他们还发现，MS患者的B细胞产生了异常的细胞因子谱，刺激髓系细胞产生炎症反应。这些发现源于B细胞内代谢失调，特别是在一种称为氧化磷酸化的过程中，这是一种线粒体呼吸形式。研究人员观察到，健康的B细胞可以代谢氧气并释放化学能信号，触发B细胞自身的反应。之后，它还会影响髓系细胞，指示它们产生促炎或抗炎反应。然而，当这种B细胞代谢变得过于活跃时，就像在MS中那样，信号会导致髓系细胞和T细胞的异常反应，与MS症状的爆发有关。
“对新的MS治疗的一个有希望的方法可能涉及部分减少B细胞的呼吸，这反过来可能会停止免疫细胞之间导致炎症和MS活动的相互作用链，”巴尔-奥尔解释说。
研究人员还展示了一类新药物，称为BTK抑制剂，能够实现这一效果。这些药物减缓B细胞的过度活跃，防止免疫细胞之间相互作用的级联反应。BTK抑制剂能够调节B细胞呼吸，并稳定MS患者中B细胞的活动。这防止了导致髓系细胞和T细胞促炎反应的异常细胞因子的释放。与现有的B细胞耗竭疗法不同，BTK抑制剂能够纠正代谢异常，而不影响免疫系统对特定免疫反应的能力，例如在感染或疫苗接种后产生抗体。这使得BTK抑制剂成为多发性硬化症患者的一个有希望的替代方案。
这项研究的主要资金来自梅丽莎和保罗·安德森赠款基金和美国国立卫生研究院自身免疫中心（ACE）。部分支持还来自费城儿童医院（CHOP）线粒体和表观基因组医学中心的资助，中国国家自然科学基金（U23A20428，32370962，2271845）的资助，以及宾夕法尼亚大学与百健公司之间的赞助研究协议。
