一组科学家和医生发现了免疫检查点蛋白VISTA的相关信息。他们发现VISTA可以在免疫疗法期间关闭对抗肿瘤的T细胞。这使得治疗效果降低。研究表明，VISTA可以与T细胞中的一种叫LRIG1的蛋白结合。此前认为LRIG1只帮助骨骼和脂肪的发育。但是当VISTA与LRIG1结合时，它发送信号，阻止T细胞的复制、生存和正常功能。这种连接可以发生在肿瘤细胞与T细胞之间的分子、健康细胞与T细胞之间的分子，甚至同一T细胞上的分子之间。
克利夫兰 clinic的科学家和医生发现了免疫检查点蛋白VISTA的相关信息。他们发现VISTA可以直接关闭在免疫疗法期间对抗肿瘤的T细胞，从而降低治疗效果。这项研究发表于《科学免疫学》，揭示了VISTA可以与T细胞中的一种叫LRIG1的蛋白结合。此前认为LRIG1只在骨骼和脂肪发育中发挥作用。一旦VISTA与LRIG1结合，研究人员发现LRIG1发送的信号会抑制T细胞的复制、生存和功能。这种相互作用可以发生在肿瘤细胞和T细胞之间的分子，以及健康细胞之间的分子。LRIG1和VISTA之间的相互作用在免疫反应中可能产生重大影响，尤其是在癌症背景下。LRIG1在抑制肿瘤生长中发挥作用，其在T细胞中的表达与黑色素瘤和子宫内膜癌的免疫疗法耐药性相关。另一方面，VISTA参与调节免疫反应，以防止自身免疫问题，但它在免疫疗法期间也可能妨碍T细胞的激活，进而影响它们攻击癌细胞的能力。这项研究对开发靶向疗法以调节这些相互作用、改善癌症治疗结果具有重要意义。
制药公司尝试开发药物来抑制免疫疗法期间VISTA的影响，但由于对VISTA的功能缺乏理解，它们的成功有限。
这项研究的发现建立在王博士实验室之前的一项发现之上，揭示了VISTA通过促进骨髓来源抑制细胞（MDSCs）间接抑制免疫系统，这些细胞以其阻碍T细胞功能而闻名。
这两项发现共同提供了一个框架，以理解VISTA如何作为“超级恶棍”，利用各种机制来阻碍免疫反应。王博士表示：“这是药物开发者需要考虑的一个洞见，如果他们希望提高治疗反应率至最大潜力的话。”
免疫疗法和免疫检查点疗法在癌症治疗中是一个巨大的突破，为之前无法治愈的癌症患者提供了希望。但是响应率只有20% – 30%且复发率高，王博士表示仍有很大的改进空间。
“研究LRIG1作为T细胞上VISTA受体的分子功能方面，可以提供有关如何成功阻断VISTA和改善癌细胞清除的见解，”王博士说。这是对制药开发者的关键见解，旨在最大化治疗反应率。免疫疗法和免疫检查点疗法为之前无法治愈的癌症患者带来了希望。但是，响应率仅为20% – 30%且复发率高，王博士表示仍有显著的改进空间。理解LRIG1作为T细胞上VISTA受体的分子功能可以为有效阻断VISTA、提高癌细胞清除提供有价值的见解。这项研究的主要焦点是那些对当前免疫疗法没有反应的患者的初步结果，首席作者Hieu Minh Ta博士解释道。
这项研究是王博士和Timothy Chan博士实验室的共同努力。Chan博士是克利夫兰诊所免疫疗法与精准免疫肿瘤学中心的主任、全球免疫疗法中心的主任以及Sheikha Fatima bint Mubarak免疫疗法讲座的主任。论文有四位共同第一作者：博士后研究员Ta博士和Dia Roy博士；研究助理Keman Zhang博士；项目工作人员Tyler Alban博士。
研究人员与Brian Gastman博士和Stefanie Avril博士领导的团队紧密合作，研究了黑色素瘤和子宫内膜样本中的LRIG1表达。他们发现对免疫疗法耐药的患者在其抗肿瘤T细胞中具有更高的LRIG1水平。“我们的研究结果表明，靶向LRIG1可能成为新免疫检查点疗法的潜在药物靶点，”共同第一作者Dia Roy博士表示。
