一种创新的方法已被研究人员创造出来,用于用健康的捐赠者血液干细胞替代受白血病影响的血液系统。该团队在《自然》杂志上分享了动物实验和用人类细胞进行的实验室测试的良好结果。这种方法涉及同时“删除”受影响的系统并构建一个新的健康系统。
在严重的白血病病例中,治愈的唯一希望是用健康的血液系统替换不健康的血液系统。尽管使用捐赠者血液干细胞进行移植是一种众所周知的治疗方法,但对于患者来说,这是一个困难的过程。首先,使用化疗来移除身体自身的血液干细胞以及大部分血液细胞。之后,适合的捐赠者的干细胞通过主治医生静脉输注给患者。这一过程伴随着副作用和潜在的并发症。
巴塞尔大学的Lukas Jeker教授的团队一直在致力于改进这一过程。
巴塞尔大学的生物医学采取了一种创新的方法,正如《自然》杂志中所描述的那样,该团队概述了一种针对白血病患者的所有血液细胞进行靶向清除,同时构建一个新的血液系统的方法。这个成功的项目得到了欧洲研究委员会240万欧元的巩固资助。
血液系统混合器
Jeker团队的研究人员开发了一种可以与混音台相比拟的系统,DJ逐渐降低第一首歌的音量,同时提高第二首歌的音量,直到第一首歌完全消失,只有第二首歌可以听到。逐渐降低音量的过程通过使用特定的抗体结合细胞毒性药物来实现,这些抗体针对所有具有特定表面结构的血液细胞。这个标志存在于所有类型的血液细胞中,包括健康和病变细胞,但在体内其他细胞中不存在。因此,抗体-药物复合物逐步识别并消灭所有病变血液系统的细胞。同时,患者接受新的健康血液的移植。
研究人员正在寻找保护新血液细胞不被抗体-药物复合物攻击的方法。他们采用基因工程对捐赠者的干细胞进行修改,具体是对表面分子进行小的更改,以使抗体无法识别新的血液细胞。这种修改被称为“屏蔽”,因为它作为癌症治疗的保护屏障。
广泛寻找合适的调节剂
“较少见的类型,”Matter-Marone博士说。“CD45符合这个要求,并进一步增强了保护性修饰,以确保其在降低过程中保持稳定。这项研究是与各个领域的专家合作进行的,结果对于未来在医疗保健中的潜在应用非常鼓舞人心。”Jeker解释道:“白血病细胞没有在身体其他细胞上发现的某个标志。”CD45满足这一标准,同时也可以被修饰以“屏蔽”捐赠者血液干细胞免受癌症治疗的影响,同时仍保持其正常功能。
癌症以外的潜在用途
“这种新方法可能为因健康状况无法进行干细胞移植所需化疗的患者开辟新的治疗可能性,”合著者Romina Matter-Marone说。虽然需要进行额外的测试和优化,但目标是在短短几年内启动初步的临床试验。“血液系统的混合控制台”也提供了新的机会,正如共同第一作者Simon Garaudé所解释的:“我们展示了如何利用对血液细胞去除器‘隐形’的细胞来替代整个血液系统。”这是迈向一种可编程血液系统的重要一步,该系统可以根据需要执行功能,例如纠正严重的遗传缺陷或提供对特定病毒(如HIV)的抵抗力。