去年年底,遗传学家发现,严重的晨吐形式,妊娠剧吐(HG),实际上是由激素GDF15引起的,而不是之前认为的人绒毛膜促性腺激素。研究人员揭穿了关于晨吐的常见神话,并提出了潜在的治疗方法,例如在怀孕前使个体对GDF15去敏感化,类似于过敏的治疗。
去年年底,遗传学家玛尔丽娜·费佐及其同事发现,晨吐最严重的表现,妊娠剧吐(HG),是由激素GDF15引起的,而不是人绒毛膜促性腺激素。根据发表在《分子医学趋势》期刊上的一篇经过同行评审的意见文章,挑战了对晨吐的常见误解,并探讨了潜在的治疗方法。文章指出,在怀孕前使个体对GDF15产生敏感性可能是一种可行的方法,类似于过敏的治疗。来自南加州大学凯克医学院的费佐强调了HG的威胁生命特征和认真对待不良结果的必要性。文章建议,由于确定了GDF15可能是HG的主要原因,针对这种激素的治疗可能很快会问世。
首先要揭穿的神话是严重的晨吐是无害和正常的。研究员费佐表示,患有妊娠剧吐(HG)的孕妇基本上是在挨饿,这对家长和孩子都有严重的临床影响。研究表明,HG是产后抑郁的主要预测因素,26%的受影响者报告有自杀的想法,18%符合创伤后应激障碍的标准。此外,HG与早产、低出生体重以及自闭症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍和抑郁等长期疾病相关。
社会问题以及儿科癌症和呼吸、心血管疾病的风险增加也与这种情况相关。尽管如此,患有HG的孕妇通常未得到医生和家人的认真对待。
“它本质上是妊娠期间的致畸剂,一个干扰正常胎儿发育的因素,但许多医疗专业人士仍然不重视它,”费佐解释道。“许多人被轻视,被告知,‘哦,这很正常,没关系,只是不要吃你的产前维生素;你不需要它们。’”
在严重的情况下,HG患者可能会发展为威尔尼克脑病,这是一种危及生命的脑部肿胀。由于妊娠剧吐(HG),硫胺素(维生素B1)缺乏可能导致脑部肿胀。由于HG患者可能在口服维生素方面面临困难,美国妇产科医生学会建议用叶酸替代广谱的产前维生素,但费佐认为这可能还不够,并且应考虑为HG患者补充硫胺素。费佐强调向所有患有妊娠剧吐的女性给予维生素B1的重要性,以防止严重的脑肿胀,这可能导致永久性脑损伤和胎儿死亡。晨吐通常被认为是由人绒毛膜促性腺激素(hCG)引起的,但最近发现主要是由激素GDF15引起,后者是正常应激反应的一部分。通常,GDF15只在少量表达,但在早孕期间,它会显著增加,然后下降,到了第三孕期又会再次上升。费佐共同撰写的《自然》杂志的一项研究显示,经历HG的人可能有导致GDF15水平较低的基因变异。在怀孕前,女性的GDF15水平会增加,使她们在怀孕时对高水平的GDF15更加敏感。这一发现对预防和治疗HG具有重要意义,因为初步研究表明,在怀孕期间甚至在怀孕之前改变GDF15可能是安全的。
“在怀孕期间或之前改变GDF15可能是安全的,”费佐解释道。“如果我们能在怀孕前提高GDF15水平,这可以让个体去敏感化,类似于我们让过敏患者对过敏源去敏感的方式,”费佐说。“在怀孕期间,我们可能能够操控GDF15以降低敏感性。”
减少或消除症状的一种方法是防止GDF15或其在脑干中的受体被激活。
神话3:晨吐是人类所特有的
怀孕期间的恶心和食欲丧失并不是人类所独有的——这些症状在多种物种中都已观察到,包括猴子、狗、猫、鸡、毒蛇和章鱼。
“我发现有趣的是,对于猫,如果它们一天不能吃东西,建议联系兽医,而我们并没有对患有妊娠剧吐的女性提出类似建议,”费佐说。“如果你告诉你的医生办公室你一天没有吃东西,他们可能会认为这很正常,而不采取任何行动。似乎对猫的主动照顾比对人类更多。”
费佐还建议,孕期导致的恶心可能是为了防止危险的觅食旅行,以及防止摄入有害食物而进化的。
“这种情况很可能是因为在怀孕期间避免寻找食物是有利的,而进化而来的,”费佐解释道。“这对动物来说可能仍然是正确的,但人类不再需要这种方式,如果可能的话,让我们结束这种痛苦。”
目前,费佐专注于开发一种解决方案,以帮助患有严重晨吐的孕妇,进行GDF15基础的治疗的评估和测试。她还打算探讨可能导致HG的其他基因和GDF15变异。