研究人员使用先进的免疫学技术激活动物的免疫系统,并生成稀有的前体B细胞,这些细胞产生一种广泛中和抗体(bNAbs)类型的HIV。该研究结果发表在《自然免疫学》上,代表了预防HIV疫苗开发中的一个有希望的进展。开发预防HIV疫苗的过程是对抗病毒的关键步骤。HIV的遗传多样性使其疫苗定位变得具有挑战性,但bNAbs可能提供解决方案。这些抗体可以结合病毒的一些部分,即使在病毒突变的情况下也保持一致。一种方法称为种系靶向,旨在刺激免疫系统并引导天真B细胞发育成能够产生bNAbs的成熟B细胞。特定类别的bNAbs,称为10E8,是HIV疫苗开发的首要任务,因为它能中和广泛范围的HIV变种。10E8 bNAb结合HIV表面糖蛋白gp41的一个一致区域。使人类免疫细胞参与HIV进入的过程证明是相当具有挑战性的。创建一种疫苗分子以触发10E8 bNAbs的产生一直很困难,因为gp41的关键区域在病毒表面并不容易接触。之前创建疫苗分子的尝试未成功生成能与gp41结合的具备正确结构的bNAbs。
为了克服这一挑战,研究人员设计了模仿gp41特定部分的纳米颗粒免疫原。随后,这些免疫原被用于给恒河猴和小鼠接种疫苗,结果导致免疫细胞产生特定反应。研究人员发现,通过使用mRNA编码的纳米颗粒,他们能够诱导B细胞前体产生针对隐藏的gp41区域的潜在bNAb的抗体。此外,同样的免疫原还刺激了能够成熟为另一种gp41定向bNAb(称为LN01)的B细胞的产生。此外,对人类血液样本的分析表明,10E8类bNAb前体在没有HIV的个体中自然存在,而免疫原能够结合并分离具有10E8类特征的天真人类B细胞。总体而言,这些发现表明了有效bNAbs开发的良好潜力。来自小鼠和猕猴的免疫数据有可能应用于人类。该研究由斯克里普斯HIV/AIDS疫苗开发联盟进行,该小组得到美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所(NIAID)的支持。这项研究还得到了比尔和梅琳达·盖茨基金会及其他NIH研究所和办公室等合作伙伴的支持。作者表示,这些发现支持将免疫原开发作为人类多步骤疫苗方案的初步步骤。他们的工作还支持在de方面的研究。针对种系的策略开发正在进行中,以刺激免疫系统并产生一种称为VRC01的bNAb。这种bNAb是NIAID研究人员近15年前发现的。该研究的目的是创建一种能够产生多种类型bNAb的HIV疫苗,以防止HIV。