骨肉瘤是一种主要影响青少年的骨癌,较为罕见,每年在英国约有160个新病例。超过150,000人正在遭受癌症扩散至骨骼的困扰。
起源于骨骼或传播至骨骼的癌症治疗起来极为困难,是癌症相关死亡的主要原因。此外,它通常对化疗反应不佳,因此亟需新的治疗方法。
发表在《科学转化医学》中的研究结果表明,利用一小组称为伽马-德尔塔T细胞(gdT细胞)的免疫细胞,可以提供一种有效且具有成本效益的解决方案。
gdT细胞是一种不太为人所知的免疫细胞类型,可以从健康供体的免疫细胞中生成。它们具有强大的天然抗癌特性,可以摧毁抗体标记的靶标,并且可以安全地从一个人转移到另一个人,操作简单。
为了降低移植物对宿主病的风险,gdT细胞通过从健康供体抽取血液来制造。这些细胞随后被改造以产生肿瘤靶向抗体和免疫刺激细胞因子。经过工程改造的细胞称为OPS-gdT,然后注入癌症患者的骨骼中。
新的治疗平台OPS-gdT在患有骨癌的鼠类模型上进行了测试,发现它在控制骨肉瘤的生长方面比传统的免疫疗法更加有效。
研究的主要作者,来自大伦敦大学(UCL)大奥蒙德街医院的乔纳森·费舍尔博士进行了这项研究。儿童健康研究所(Institute of Child Health)和UCLH指出,目前的免疫疗法例如CAR-T细胞涉及对患者自身的免疫细胞进行改造,以增强其对抗癌症的能力。然而,这种方法成本高昂,耗时较长,可能导致患者病情恶化。此外,尽管它在治疗白血病时取得成功,但对实体癌症的效果并不理想。另一种方法是使用来自健康供体的现成免疫细胞进行治疗,但需要小心预防移植物对宿主病,这是一种供体细胞攻击受体身体的状况。费舍尔实验室开发了一种改造gdT细胞的方法,尽管这些细胞不常被使用,但已被证明在从无关供体血液中获取时是安全的。这提供了一种比当前个性化方法更具成本效益的制造选择。在他们的研究中,研究人员向小鼠施用了gdT细胞、抗肿瘤抗体、OPS-gdT细胞和CAR T细胞。他们发现,OPS-gdT细胞与过去使用的骨骼敏化药物联合使用时效果最为理想。
一种新的治疗方法已被用于增强癌症患者的脆弱骨骼。这种治疗在预防小鼠肿瘤生长方面取得了成功,使它们在三个月后保持健康。
费舍尔博士对这种治疗的潜力表示乐观,称这可能是发现针对扩散至骨骼癌症的新治疗方法的重要一步。他还希望这种治疗对其他成人癌症有效,而不仅限于骨肉瘤。
在成功的临床前试验之后,团队现在正在收集数据,评估OPS-gdT细胞在治疗继发性骨癌方面的有效性。他们计划在未来几年内开始对有继发性癌症患者进行临床试验。这项研究由UCLB资助,UCL的商业化部门。UCLB的高级业务经理萨拉·加西亚·戈麦斯表示,他们与领先的临床医生合作,将实验室的新治疗方法带入到患者手中。这项研究为骨癌的新疗法带来了希望,而目前针对骨癌的治疗选择有限。他们将继续与费舍尔博士及其团队紧密合作。新方法正在经过重要阶段的探索,研究得到了UCL技术基金和国家健康与护理研究所大奥蒙德街生物医学研究中心(NIHR GOSH BRC)的支持。还得到了博洛尼亚Rizzoli骨科研究所的卡蒂亚·斯科特兰教授、儿童癌症和白血病小组以及小公主信托的支持。UCL技术基金的投资者塔内尔·奥兹德米尔表示,他很高兴与费舍尔博士和UCL团队合作多年,强调OPS-gdT平台所展示的重大进展。研究人员对寻找有效的免疫疗法治疗实体瘤的方法充满兴趣。他们对这项技术的潜力特别感到兴奋,并致力于支持费舍尔博士,让这种治疗方法尽快可用于患者。