研究人员发现，这种综合症与高水平的干扰素 gamma (IFN-gamma) 相关，这是一种参与免疫系统反应的蛋白质。这项发现为理解 IFN-gamma 在自身免疫中的作用提供了新的认识。研究人员发现了一种新的治疗方法，可用于与高水平干扰素 gamma (IFN-gamma) 相关的综合症，这种蛋白质在免疫系统中发挥作用。这项发现提供了关于 IFN-gamma 如何参与自身免疫疾病的新理解。这项研究由国家过敏和传染病研究所的研究人员领导，发表在《新英格兰医学杂志》上。
研究人员在小鼠和人类中进行了三阶段研究，以了解 APS-1 如何导致自身免疫疾病。这种综合症的特征是多脏器功能障碍。该遗传综合症通常在儿童时期开始，在超过 30% 的病例中致命，影响多种器官。它是由一个基因缺陷引起的，该缺陷阻止免疫系统的 T 细胞攻击身体的细胞，导致自身免疫。这导致皮肤、指甲和粘膜的慢性霉菌感染，以及来自内分泌器官（如肾上腺）的激素产生不足。综合症的症状包括胃部刺激、肝脏炎症、肺部刺激、脱发、皮肤变色丧失、组织损伤和器官衰竭。
免疫学和微生物学专家对 110 名成人和儿童的 APS-1 的自然历史进行了研究。该研究涉及分析血液和组织，以比较患有 APS-1 的个体与未患有该病的个体在基因和蛋白质表达上的差异。结果显示，患有 APS-1 的人的血液和组织中 IFN-gamma 反应升高，表明 IFN-gamma 在该疾病中的潜在重要性，并提示可能的治疗靶点。
在研究的第二部分，研究人员检查了具有与人类 APS-1 相同基因缺陷的小鼠。这些小鼠同样显示出自身免疫性组织损伤和 IFN-gamma 水平升高。此外，缺乏 IFN-gamma 基因的小鼠未经历自身免疫性组织损伤，这表明该基因缺陷与 APS-1 症状相关。基于这些知识，研究人员开始寻找一种可以降低人类 IFN-gamma 活性的药物。他们选择了 ruxolitinib，一种 Janus 激酶抑制剂，因为它可以关闭由 IFN-gamma 驱动的通路。当 ruxolitinib 被给予基因缺陷小鼠时，它使 IFN-gamma 反应正常化，并阻止 T 细胞渗透组织并造成器官损伤。这些发现表明，ruxolitinib 可能有助于减轻基因缺陷的影响。研究表明，ruxolitinib 可能是个体 APS-1 的有效治疗方案。在研究的第三阶段，研究人员从 NIH 临床中心向五名参与者（两名成人和三名儿童）提供 ruxolitinib。每个人的剂量和时间表都是定制的，治疗持续超过一年。该药物耐受良好且安全，所有参与者的症状均有改善。血液和组织的分析显示 T 细胞中 IFN-gamma 产生减少，血液中的 IFN-gamma 水平正常化。与 APS-1 相关的许多症状得到缓解，如脱发、口腔真菌感染、胃肠刺激、荨麻疹和甲状腺炎症。
研究发现，通过使用 ruxolitinib 正常化 IFN-gamma 水平，可能会减少个体 APS-1 的损害效果。研究人员强调了需要更大和更多样化的患者群体，以确定 ruxolitinib 及类似药物作为 APS-1 治疗的有效性。他们建议，理解 IFN-gamma 在自身免疫中的作用可能会导致相关疾病治疗的发展。这项研究强调了识别 APS-1 和其他相关疾病的病因和潜在治疗的意义，为罕见疾病提供了重要信息。
