癌症治疗的挑战在于找到有效性与副作用之间的平衡。科学家们最近的一项研究提出了一种潜在的解决方案，通过使用抗体-肽抑制剂结合物来靶向特定类型的细胞，并抑制已知为类蛋白酶的促进癌症的酶的活性。肿瘤细胞通常操控正常生理过程，通过利用负责基本细胞功能的蛋白质来促进其生长。重要的是要仅在癌细胞中阻止这些蛋白质的活性，而不影响它们在健康组织中的重要作用。这就是为什么传统方法使用小分子会对身体造成广泛的抑制，从而导致严重的副作用。
癌细胞通常控制重要的蛋白质，如类蛋白酶，这是一组负责分解其他蛋白质和改变体内组织的酶。类蛋白酶参与多种癌症、骨质疏松症和自身免疫疾病。然而，尝试在临床试验中使用小分子抑制剂靶向类蛋白酶的努力并未成功，要么是因为效果不佳，要么是因为它们有毒。
但现在，瑞士联邦理工学院（EPFL）的一组研究人员在Elisa Oricchio和Bruno Correia的领导下，提出了一种新的解决这问题的方法。
这些局限性促成了一种模块化药物平台，该平台结合了非天然肽抑制剂（NNPIs）与抗体，形成抗体-肽抑制剂结合物（APICs）。这种方法确保了抑制剂的靶向递送到癌细胞，减少了全身副作用，提高了治疗效果。
研究人员最初开发了设计为共价结合并抑制类蛋白酶的NNPIs。他们修改了肽序列，以包含迈克尔受体，这是一种促进与类蛋白酶形成稳定结合的化学基团。
迈克尔受体与类蛋白酶活性位点中的半胱氨酸残基反应，活性位点是酶负责其主要功能的部分。通过创建稳定的共价连接来有效抑制类蛋白酶。为了提高肽的特异性和效力，团队采用了饱和突变筛选法，这是一种系统性地改变蛋白质中每个氨基酸以寻找最佳变体的方法，具备所需特性。
研究人员发现了四种不同类蛋白酶（类蛋白酶S、B、K和L）的几种强抑制剂。然后将这些抑制剂附加到识别CD22、CD79、HER2和Siglec15的抗体上，以实现精确递送。这些NNPIs已被发现对淋巴瘤细胞、乳腺癌细胞和破骨细胞有影响。这利用了抗体被目标细胞吸收的自然能力，将抑制剂引导到需要它们的地方。
随后，APICs进行了测试：它们在细胞系和动物模型中表现出显著的治疗效果。例如，在淋巴瘤模型中，针对类蛋白酶S的APICs治疗导致肿瘤减小和免疫反应对癌细胞的激活。在乳腺癌模型中，针对类蛋白酶B的APICs阻碍了肿瘤的侵袭性和细胞迁移，突显了APICs防止转移的潜力。APIC的方法将特定抑制剂递送到癌细胞，有助于避免或减少与其他治疗（如化疗）常见的副作用。此外，APIC的模块化设计可以调整以靶向参与各种疾病的不同蛋白酶，可能会改变癌症以外疾病的治疗。
APIC项目正在从实验室向临床领域发展。Elisa Oricchio表示：“我们就这个项目提交了两项专利申请。”参与该项目的博士生Aaron Petruzzella正引领将APIC成为临床现实的进程。项目负责人最近获得了SNF桥接概念证明奖学金，以进一步开发这些抑制剂，为一个新初创公司的基础奠定基础，并吸引潜在投资者。
