阻止一种叫CDK7的蛋白质可能会防止由一种广泛使用的癌症化疗药物引起的心脏损伤，最近的一项研究表明。研究人员还发现，抑制CDK7可以提高该药物杀死癌细胞的能力。这项在动物身上进行的研究可能为未来旨在减少化疗相关心脏损伤和提高治疗效果的治疗方法奠定基础。这可能延长癌症患者的生命。
阻止一种名为CDK7的蛋白质可以预防与化疗药物相关的心脏损伤。
华盛顿州立大学的科学家进行的研究发现，当一种广泛使用的癌症化疗药物与CDK7抑制剂结合使用时，可能会更有效。研究人员发现，抑制CDK7可以增强药物对癌细胞的杀伤能力。这项基于动物模型的研究表明，这种组合可能减少化疗相关的心脏毒性，并提高治疗的有效性。这可能对癌症患者带来长期好处，可能延长他们的寿命。化疗相关的心脏损伤可能在治疗后几年显现，并可能导致严重的心脏疾病，如心脏病发作和心力衰竭、心肌病及其他各种心脏疾病。该研究发表在期刊《心血管研究》上，华盛顿州立大学的研究专注于多柔比星，这是一种用于治疗乳腺癌、淋巴瘤、白血病及其他类型癌症的化疗药物。尽管能够消灭广泛的癌细胞，多柔比星和类似的化疗药物以其心脏毒性而闻名。尽管有这一缺点，该药物仍被广泛使用。
“尽管存在心脏毒性，多柔比星仍然是某些类型癌症的主要治疗方法，针对这些癌症的靶向疗法或替代疗法尚不可用，”研究的高级作者Zhaokang Cheng表示。作为华盛顿州立大学药学院与药学科学教授的Cheng，致力于理解多柔比星引起的心脏毒性的原因。通过这样做，Cheng希望能使依赖该药物的患者的使用更加安全。这项研究是早期研究的延续，早期研究发现多柔比星激活了一种叫CDK2的蛋白质。这种蛋白质随后触发另一种蛋白质FOXO1，从而导致心脏细胞的死亡。Cheng的团队与华盛顿州立大学的癌症生物学研究员Boyang (Jason) Wu合作，进一步研究CDK7，这是一种支持细胞生长并与心脏病发展相关的蛋白质。该研究探讨了CDK7与心脏细胞死亡与癌症生长之间的关系。研究人员发现，CDK7激活CDK2，后者随后触发一系列分子信号，导致心脏细胞死亡。他们还发现缺乏CDK7基因的小鼠在多柔比星诱导的心脏毒性中受到保护。通过使用一种叫THZ1的CDK7抑制剂，他们能够阻断这种蛋白质的活性并检查其对心脏健康和癌症生长的影响。虽然目前正在临床试验中测试一种类似的抑制剂作为抗癌药物，但其对心脏的影响尚不完全了解。研究人员强调，他们是第一批在同一模型中研究THZ1对心脏和肿瘤生长影响的研究团队。华盛顿州立大学研究员Jingrui Chen表示，他们的研究表明，CDK7抑制剂药物有可能增强心脏功能，同时抑制肿瘤生长。研究人员指出，尽管需要进一步的研究，但他们的发现表明，联合使用多柔比星和THZ1可能减少心脏损伤的风险并提高化疗的有效性。他们研究的下一阶段将涉及在更长时间内研究THZ1对年轻小鼠的心脏损伤和癌症生长的影响，从而更准确地反映多柔比星对儿童癌症生存者造成的长期心脏毒性。研究人员还打算调查其他可能在多柔比星造成的心脏损伤信号通路中发挥作用的蛋白质。这项研究主要由国家心脏、肺部和血液研究所资助，该机构属于美国国立卫生研究院，并得到了国家癌症研究所的额外支持。
