Obeldesivir (GS-5245)，一种新的实验性小分子口服抗病毒药物，是为未来大流行做好准备的持续工作中一个有价值的补充。
北卡罗来纳大学教堂山分校吉林斯公共卫生学院的多位研究人员是5月22日由《科学转化医学》期刊在线发表的一项新研究的共同作者。
该研究分享了来自学术界的发现。吉林斯学院的Sheahan和Baric实验室与生物制药公司吉利德科学公司建立了企业合作伙伴关系。该伙伴关系之前已经围绕瑞德西韦开展过研究，瑞德西韦现在被称为Veklury®。在2020年，瑞德西韦在COVID-19大流行期间获得了紧急使用授权，之后被完全批准。该药物通过防止SARS-CoV-2病毒复制，有助于减少恢复时间并降低疾病进展和死亡率。然而，患者需要在医疗环境中通过静脉给药来接受瑞德西韦。自COVID-19大流行早期以来，研究人员一直在努力研发一种基于瑞德西韦母核苷的口服抗病毒药物，具有中止病毒复制的潜力。根据病毒学专家Timothy Sheahan的说法，口服生物利用度将允许患者在家口服药物，消除前往医疗机构接受治疗的必要性。这将解决瑞德西韦的一项潜在限制，即静脉给药。在最近的一项研究中，口服obeldesivir被发现能够减少感染多种冠状病毒（如导致COVID-19的SARS-CoV-2、SARS-CoV和MERS-CoV）的小鼠的疾病严重性。科学家注意到，病毒复制、体重下降、肺损伤和肺功能丧失的程度与剂量有关。此外，当obeldesivir与抗病毒药物nirmatrelvir（Paxlovid的关键成分）结合使用时，结果在感染COVID-19的小鼠中甚至更好。这些发现表明，obeldesivir有可能成为对抗各种冠状病毒的有效药物。吉利德科学最近完成了一项对2000多名测试结果为COVID-19阳性但没有出现严重疾病风险因素且未住院的个体进行的三期临床试验。
“虽然obeldesivir未能在三期OAKTREE试验中达到减少标准风险人群症状缓解时间的主要临床终点，但它是一种有前景的药物且未发现安全性问题，”Sheahan说。“我认为，目前大多数人对导致COVID-19的病毒的免疫力更强，而自疫情以来，疾病的严重程度已大大降低。早期时，许多人最终住院并死亡，这使得安慰剂之间的差异更为明显。治疗组和未治疗组之间的结果差异明显且易于测量。研究人员并未专注于用obeldesivir预防住院和死亡，而是关注其在低风险人群中对症状缓解时间的缩短程度。更轻微疾病背景下的细微差异更难观察。”
最终，临床试验评估了obeldesivir在多样人群中的安全性。与瑞德西韦类似，obeldesivir可以在人体中继续测试其有效性，并在适当时迅速部署对抗可能出现的新冠状病毒。研究团队对此广谱抗病毒药物对其他RNA病毒的潜在用途保持乐观。
