最近来自东芬兰大学生物医学研究所的研究表明，SIX2蛋白可能是前列腺癌细胞增加可塑性的原因，这可能导致治疗耐药性。这是在前列腺癌治疗中的一个重大挑战。该研究发表在《核酸研究》期刊上。前列腺癌是西方国家癌症死亡的第二大原因。前列腺癌的生长由雄激素驱动，并可以通过抑制雄激素受体的疗法进行管理，尤其是针对侵袭性或晚期前列腺癌。然而，癌细胞可能会对这些治疗产生耐药性，导致去势抵抗性前列腺癌。
治疗耐药性的一个可能原因是癌细胞的灵活性：它们可以改变分化水平并恢复到干细胞样状态，从而使它们逃避激素治疗的影响。然而，导致细胞灵活性的因素尚未完全理解。前列腺癌中治疗耐药性的原因以及癌细胞发展的过程尚未完全理解。确定这些关键因素对于寻找新的疗法靶点，甚至可能找到这些致命癌症的治愈方法至关重要。东芬兰大学的学术研究员、兼职教授Kirsi Ketola强调了这项研究的重要性。
Ketola实验室的最新研究深入探讨了可能导致治疗耐药性的潜在因素，特别是雄激素受体的抑制，这可能导致新基因组区域的发现。前列腺癌中的耐药性。
DNA被包装进细胞的染色质中，染色质的开放性反映了活跃的基因表达。Ketola实验室对使用恩杂鲁胺（前列腺癌治疗的雄激素受体抑制剂）处理的依赖于雄激素的前列腺癌细胞进行了染色质开放性研究。研究人员发现，暴露于恩杂鲁胺后，新打开的染色质位点数量比新关闭的位点数量更多。这些新打开的位点特别存在于具有SIX2蛋白结合位点的DNA区域中。SIX2蛋白的活跃可能是药物治疗后细胞适应性增强的一个因素。
通过阻断雄激素受体的功能，细胞内基因的调控发生了变化。这使得通常被沉默的基因得以表达，同时也改变了细胞的状态。
SIX2对胚胎发育至关重要，但它增强了前列腺癌细胞的适应性和侵袭性
SIX2蛋白通常在胚胎发育过程中活跃，在此过程中它保持细胞为未分化的干细胞，保持它们的分化能力。研究发现，SIX2蛋白能够控制前列腺癌细胞的分化，即使这些细胞没有雄激素受体。当癌细胞暴露于恩杂鲁胺时，SIX2基因的活性增加。具体而言，SIX2蛋白的表达在没有表达雄激素受体的癌细胞中增加。
来自东芬兰大学的博士研究员Noora Leppänen表示：“另一方面，沉默SIX2基因显著减少了对激素治疗耐药的癌细胞的侵袭性。”缺乏雄激素受体的癌细胞的干细胞状态及其移动、侵袭和扩散到身体其他部位的能力在沉默SIX2基因后显著降低。在斑马鱼的实验中，还观察到癌细胞的分裂和扩散减少。这表明，靶向SIX2蛋白可能是开发治疗或预防激素治疗耐药性癌症扩散的新药物的一种潜在方法。
