最近的一项临床研究涉及五名遗传性聋哑儿童，结果显示，双耳注射基因疗法能够恢复听力和语言能力。观察到的其他好处包括改进音源定位能力、更好地在嘈杂环境中听音，以及其中两名儿童获得了欣赏音乐的新能力。这项开创性的试验是全球首次尝试使用基因疗法治疗双耳遗传性聋哑儿童。研究人员认为，他们的发现证明了进行更大规模国际试验的必要性，并建议这种方法也可能对其他原因引起的聋哑（无论是遗传还是非遗传的）有帮助。
一种旨在针对遗传性聋哑的全新基因疗法获得成功，五名接受双耳治疗的儿童恢复了听力。儿童们也表现出改进的语言感知能力，并获得了定位和识别声音来源的能力。这项研究是首次在双耳测试基因疗法，显示出比试验的初始阶段（仅治疗一只耳朵）更多的益处。该研究由麻省眼耳医院和复旦大学眼耳鼻喉医院的专家进行，研究结果于6月5日在《自然医学》上发表。
“这些研究结果令人震惊，”该研究的共同高级作者郑意晨博士、麻省眼耳医院Eaton-Peabody实验室的副科学家表示。“我们继续看到接受治疗的儿童的听力能力显著进步，新研究显示了双耳施用基因疗法的额外好处，包括音源定位能力和在嘈杂环境中语言识别的改善。”
研究人员指出，团队的目标始终是治疗双耳听力损失的儿童，帮助他们发展三维听力能力，这对于沟通和日常任务（如驾驶）至关重要。根据主要作者田怡莱MD，PhD的说法，恢复聋哑儿童双耳的听力可以最大化听力恢复的好处。研究结果显示出巨大的前景，呼吁进行更大规模的国际试验。目前，全球有超过4.3亿人受到听力损失的影响。听力损失的人数约为4.66亿，其中约2600万人患有先天性聋哑。遗传因素占儿童听力损失的高达60%。DFNB9型儿童的OTOF基因存在突变，导致无法产生在听力机制中至关重要的otoferlin蛋白。这项新研究是首次使用双耳基因疗法治疗DFNB9型聋哑。该研究对复旦大学眼耳鼻喉医院进行的五名DFNB9儿童的单臂试验进行了中期分析，观察时间为13或26周。田医生对患者进行了专门的、微创手术，将携带腺相关病毒（AAV）的功能性人类OTOF转基因注入患者的内耳。双耳治疗的首例发生在2023年7月。在随访期间，观察到36例不良事件，但没有出现限制剂量的毒性或严重事件。所有五名儿童的双耳听力均有改善，语言感知和音源定位显著增强。此外，两名儿童欣赏音乐的能力和处理复杂听觉信号的能力也有所提高，甚至被看到随着音乐跳舞。
该研究包括在视频录制中使用音乐，目前仍在持续，有参与者在接受监测。
2022年，研究团队在全球首次对DFNB9进行基因疗法。此次试验涉及六名患者，仅在一只耳朵进行治疗。该试验的结果于2024年1月发表在柳叶刀上，显示六名儿童中有五名听力和语言能力有所改善。田医生在2023年10月于比利时布鲁塞尔召开的第30届欧洲基因和细胞治疗学会（ESGCT）年会上首次发布了这些数据，这使得田医生成为全球第一位报告基因疗法临床数据的人。
基因疗法已在临床试验中成功用于恢复听力。田医生表示，结果确认了治疗的有效性。这项研究支持在双耳治疗DFNB9儿童时使用基因疗法。希望这种方法也能够扩展到治疗由其他基因或非遗传原因引起的聋哑。
“这些结果确认了我们之前报告的治疗效果，代表了遗传性听力损失基因疗法的重大进展，”田医生表示。田医生在麻省眼耳医院与郑博士共同工作，并在那儿进行了四年的博士后研究，自返沪以来，他们的合作已经持续了十多年。
“我们的研究强烈支持对DFNB9儿童进行双耳治疗，我们希望这个试验能够扩展，同时这种方法也可以应用于其他基因或非遗传原因导致的聋哑，”郑博士补充道。哈佛医学院耳鼻喉头颈外科副教授陈勋博士表示：“我们的主要目标是帮助个人恢复听力，无论其听力损失的原因是什么。”目前，还没有药物可用于治疗遗传性聋哑，为像基因疗法这样创新的方法创造了机会。麻省总医院布莱根基因和细胞治疗研究所正在将科学发现推进到初期人类临床试验。陈博士和他的团队正在与该研究所合作，建立符合良好生产规范标准的平台和载体，使他的团队能够朝目标迈进。为了未来能够轻松测试这种治疗方法对其他基因的效果，需要进一步研究和完善疗法。与单耳研究相比，双耳研究需要更多的考虑，因为在一次手术中对双耳进行操作会使手术时间加倍。此外，向体内注射两倍剂量的AAV可能会引发更强的免疫反应，并增加不良反应的潜在风险。展望未来，需要更多的患者和更长的随访时间，并持续分析基因疗法和人工耳蜗。对自体隐性聋哑9的儿童进行双耳基因疗法：单臂试验结果。
研究人员发现，在针对自体隐性聋哑9的儿童进行的小规模单臂试验中，基因疗法显示出可喜的结果。该研究发表在《自然医学》上，显示治疗后听力有所改善。下一步是进行更大规模的随机试验，以进一步评估疗法的有效性。
