PD-1 阻断检查点免疫疗法已成为晚期黑色素瘤的首选治疗方案。它对 40% 的患者有效，但其余 60% 的患者会产生耐药性，肿瘤又会复发。来自加利福尼亚大学厄尔湾分校的研究团队找到了一种新方法，通过关注肿瘤内免疫细胞之间的沟通来改善这种疗法。研究人员发现，虽然 PD-1 阻断会触发 CD8+ T 细胞的强大抗肿瘤反应，但也会导致调节性 T 细胞的增加，从而削弱对肿瘤的免疫反应。这项研究发表在《癌细胞》杂志上。
治疗癌症面临双重挑战，一方面是针对肿瘤，另一方面是调节免疫系统。
加州大学厄尔湾分校生理学与生物物理学助理教授 Francesco Marangoni 解释说，他们最近的研究发现，PD-1 阻断激活的 CD8+ T 细胞与调节性 T 细胞之间存在相互作用。这种相互作用导致免疫反应对肿瘤的减少。Marangoni 将这些细胞之间的沟通比作由电缆连接的两个电话线路。切断电缆或中断这种沟通，可能会改善癌症治疗。
CD8+ T 细胞无法向调节性 T 细胞发出信号以抑制对癌症的免疫反应。研究团队聚焦于肿瘤中 CD8+ T 细胞与调节性 T 细胞之间的沟通过程，并发现了一种称为 ICOS 的分子在 T 细胞激活中的关键作用。他们的研究结果表明，通过阻断 ICOS 和 PD-1，CD8+ T 细胞能够增强对肿瘤的活性，但不再能够激活调节性 T 细胞。加州大学厄尔湾分校的第一作者 Shannon Geels 表示：“我们的研究揭示了一些患者为何对检查点阻断治疗产生耐药性的潜在解释。”厄尔湾分校生理与生物物理学系的研究生发现，细胞之间的沟通在免疫疗法失败中发挥了作用，并且通过针对免疫细胞交换的特定信息可以提高疗法的有效性。
研究的下一步是解开肿瘤中不同细胞类型之间复杂的沟通网络。
Marangoni 表示：“我们不认为只有一根‘电话线路’需要切断。我们的结果为增强我们对肿瘤内所有细胞类型之间的沟通理解提供了潜在途径。这将帮助我们确定在 PD-1 阻断激活 CD8+ T 细胞时，妨碍其充分潜力的信息，以便最大程度地造福患者。”
加州大学厄尔湾分校团队的其他成员包括生理与生物物理学、生物化学、皮肤科以及发育与细胞生物学等多个部门的教职员工和研究生。此外，免疫学研究所、复杂生物系统中心和 NSF-西蒙斯多尺度细胞命运研究中心的研究人员也参与了此项目。圣约翰癌症研究所、阿拉巴马大学伯明翰分校和麻省总医院及哈佛医学院的教职人员也对此项目做出了贡献。
这项研究得到了启动资金的支持，赵氏家族综合癌症中心、国家科学基金会、美国国防部和国立卫生研究院等组织为该研究提供了资助。
