CARD9基因对严重真菌感染的易感性更高。然而，由于特定的CARD9基因变异在全球不同人群中存在，追踪这些突变的起源变得复杂。最近一项针对日本、韩国和中国患者的研究发现，他们都共有一个可以追溯到4,000年前共同祖先的CARD9基因变异。真菌感染可能极其危险，特别是当它们影响重要器官或中枢神经系统时。由于其产生的蛋白质对于调节免疫系统至关重要，CARD9基因对侵袭性真菌感染更为脆弱。东京医疗和牙科大学（TMDU）的科学家发现，CARD9的一个特定变异在中国北部、韩国和日本很常见，可能源于一个共同的祖先。
在2024年5月17日发表在《临床免疫学杂志》上的一项研究中，TMDU研究人员对经历严重或反复真菌感染的日本和韩国患者进行了基因分析。目的是引起人们对东亚受到CARD9缺乏影响的人的遗传和临床特征的关注。
这项研究涉及五名CARD9缺乏的患者。其中两名来自日本的患者因其真菌感染史，在研究者的DNA测序后，发现他们新发现了CARD9的双等位基因变异。除了这两名患者，还有三名患者——两名来自韩国，一名来自日本——也发现携带一个已知的CARD9变异c.820dup。CARD9缺乏在某些地区，如北非、中东和中国，更为普遍。CARD9变异的分布也不均匀，c.820dup变异在中国特别常见，“平井和之教授解释道。研究中，所有五名患者共享相同的变异，研究人员考虑“创始效应”作为可能的解释。这种效应发生在一个变异在源自少数先祖的小群体中的人群中广泛传播。为了验证他们的理论，研究人员进行了单倍型分析。简单来说，他们审查了围绕变异的基因标记以确认其假设。研究人员关注从父母遗传的基因群（单倍型），在五名患者之间进行比较，并与以前测序的中国CARD9缺乏患者的单倍型进行比较。研究发现，所有包含c.820dup变异的单倍型都是相同的，提供了有力证据。在进行统计遗传分析后，研究人员估计c.820dup变异的年龄在2,000到4,000年之间。该变异的估计年龄和在日本、韩国及中国的分布与历史时间线完全吻合。东亚地区的历史表明，现代日本人和韩国人有着可以追溯到中国北部的遗传背景。据信，在新石器时代晚期到青铜时代期间，人们从中国北部迁移到韩国和日本，带来了稻米和语言。平井教授指出，本研究中识别的变异的起源与这段历史时期一致。结论是，这种变异源于一个估计生活在4,000年前不到的共同祖先。此外，尽管观察到的变异是相同的，来自日本和韩国的患者的临床表现却有所不同。医疗记录显示，中国患者因Phialophora属引起的黑霉感染的发生率高于来自日本和韩国的患者。研究人员将这种差异归因于环境因素，可能与中国北部更乡村的生活方式有关。这项跨学科研究有助于我们理解人类学、遗传学和医学，并为我们提供了有关遗传变异如何在不同地区和世代间传播的见解。
