匹兹堡大学的新研究暗示了一种可能降低与常用抗精神病药物相关的糖尿病风险的方法。该研究提供了初步证据，支持将阻断大脑中多巴胺受体的抗精神病药物与防止这些受体在胰腺中被阻断的药物结合使用的想法。这一策略可能有助于减少代谢副作用，例如血糖控制不良或血糖紊乱。这项研究为管理与抗精神病药物使用相关的潜在风险提供了一种新视角。
该研究初步支持将阻断大脑中多巴胺受体的抗精神病药物与防止这些受体在胰腺中被阻断的药物结合使用。这一方法在最新一期的糖尿病中进行了概述，可能有助于减少代谢副作用，例如血糖控制不良或血糖紊乱。研究还表明，像Wegovy和Ozempic这样的体重控制药物可能在管理因抗精神病药物导致的血糖紊乱方面不够有效。正在面对抗精神病药物引起的体重增加的患者，可能会考虑服用新的药物来控制食欲，但他们可能忽视了药物引起的血糖紊乱的重要基本原因。“抗精神病药物并不仅仅在脖子以下失去效果，”匹兹堡大学医学院精神病学与细胞生物学副教授扎克里·弗雷伯格（Zachary Freyberg，M.D.，Ph.D.）表示。“维持葡萄糖代谢需要大脑与身体其他部分保持持续的沟通，反之亦然。下一代的抗精神病药物可以作为一种新策略进行修改，以控制血糖紊乱。”大多数处方的抗精神病药物通过抑制与多巴胺相互作用的大脑受体发挥作用，而多巴胺是一种在大脑奖励系统和运动控制中起重要作用的神经递质。需要注意的是，抗精神病药物的靶向受体多巴胺D2受体并不局限于大脑。弗雷伯格的先前研究表明，这些药物还会阻断胰腺中的D2受体。
弗雷伯格的开创性发现挑战了传统观念，强调胰腺多巴胺在调节血糖水平和潜在导致糖尿病中的重要性。血糖的调节通过胰腺细胞上的D2受体进行，这些受体控制胰岛素和胰高血糖素激素的产生和分泌。抗精神病药物可能破坏这种平衡，导致血糖紊乱和糖尿病。然而，研究人员开发了一种分子，能够防止抗精神病药物阻断胰腺等器官中的D2受体，从而允许外周多巴胺信号传递的潜在治疗益处。此次合作与国家药物滥用研究所（NIH NIDA）进行。溴隐亭甲碘盐，也称为BrMel，是一种在结构上与溴隐亭相似的分子，溴隐亭是FDA批准用于治疗2型糖尿病的药物。然而，BrMel经过改造，减少了其在系统给药时通过血脑屏障的能力。这意味着其效果仅限于身体外周，而不影响大脑。早期在小鼠中的研究表明，多巴胺对葡萄糖代谢的影响需要大脑与外周器官（包括胰腺）之间的沟通。实验显示，当系统给药溴隐亭时，它改善了葡萄糖代谢。在对胰岛素抵抗小鼠的研究中，像BrMeI这样的针对外周区域的药物并没有有效。然而，直接对大脑使用溴隐亭可能有助于预防或逆转血糖紊乱。弗雷伯格及其在匹兹堡大学的团队正在进行一项安全性临床试验，以观察抗精神病药物在与已经获得FDA批准的溴隐亭联合使用时是否仍然有效。他们计划进行进一步的大型试验，以测试这种组合的有效性。
研究表明，BrMel和类似分子在未来几年中帮助管理血糖紊乱的潜力巨大。
弗雷伯格表示，大脑和身体都需要调节稳定的血糖控制，这为理解神经精神医学带来了新的视角，并允许不同器官系统知识的整合。
弗雷伯格还指出，大多数精神药物是由全科医生而不是精神科医生开出。他希望他们的研究能够提高对大脑与身体在维持生理功能中沟通重要性的认识。该研究还建议医疗提供者在开处方时，考虑靶向大脑的药物（如精神药物）可能在大脑外产生影响的潜力。
此次研究的其他贡献者包括来自匹兹堡大学的扎克里·法里诺（Zachary Farino，M.S.）、德斯波伊娜·阿斯拉诺格（Despoina Aslanoglou，Ph.D.）和何塞·曼蒂拉-里瓦斯（José Mantilla-Rivas，M.D.）；来自国家药物滥用研究所（NIDA）的亚历桑德罗·博尼法齐（Alessandro Bonifazi，Ph.D.）、迈克尔·艾伦伯格（Michael Ellenberger，J.D.）、康福特·博阿藤（Comfort Boateng，Ph.D.）和艾米·霍克·纽曼（Amy Hauck Newman，Ph.D.）；来自约翰霍普金斯大学的拉娜·拉伊斯（Rana Rais，Ph.D.）和巴巴拉·斯拉舍（Barbara Slusher，Ph.D.）；以及来自该大学的桑德拉·佩雷拉（Sandra Pereira，Ph.D.）和玛格丽特·哈恩（Margaret Hahn，M.D.，Ph.D.）。文章的作者来自多伦多大学、俄勒冈健康与科学大学和阿尔伯特·爱因斯坦医学院。文章的内容由作者负责，可能并不代表国家卫生研究院的官方观点。
