布里根和妇女医院的研究人员创造了一种新的纳米医学疗法,可以将抗癌药物运输到肺癌细胞并增强免疫系统对抗癌症的能力。该团队在实验室培养的癌细胞和带有肺肿瘤的小鼠模型中展示了这种疗法的良好潜力。这种新疗法可能对未对传统免疫疗法产生反应的肿瘤患者有益。布里根和妇女医院是马萨诸塞州综合医院医疗系统的创始成员。该团队成功展示了一种新疗法在癌细胞和小鼠肺肿瘤模型中的潜力。这种疗法可能改善未对传统免疫疗法产生反应的肿瘤患者的结果。他们的研究已发表在期刊《科学进展》中。
“纳米粒子在将针对肿瘤细胞的靶向药物传递方面有着悠久的历史,而免疫疗法则改变了我们对癌症治疗的方式,阻止癌细胞逃避免疫系统,”该团队负责人坦莫伊·萨哈博士说,萨哈是在布里根医学与工程系的医学讲师和研究员。“在这里,我们基本上将这两种方法结合成一个药物传递系统,以解决非小细胞肺癌。”
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,约占所有癌症死亡的四分之一。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的形式,占所有肺癌病例的约85%。NSCLC的一种常用治疗方法是使用免疫检查点抑制剂,这是一类阻碍免疫系统的某些蛋白质的药物。新的疗法通过纳米粒子将抗癌药物直接输送到肿瘤部位。这些纳米粒子配备了针对癌细胞上两种蛋白质(CD47和PD-L1)的抗体。这种双重方法旨在解决当前治疗效果有限的问题,因为目前的治疗通常只针对一种蛋白质,例如PD-L1,而该蛋白质在大多数肺癌肿瘤中并不 abundantly 表达。因此,许多NSCLC患者对这些药物无反应,必须接受化疗和免疫疗法的组合,导致持久的副作用和毒性。适应性免疫系统被用于靶向和消除癌细胞,旨在减少与当前癌症治疗常见的副作用。
高级作者希拉迪蒂亚·森古普塔博士,布里根医学与工程系的副教授和生物工程师,解释了该系统以类似粘合剂的效果运作。纳米粒子不仅针对癌细胞上的一种蛋白质,而是两个。这意味着如果癌细胞不表达纳米粒子靶向的其中一种蛋白质,它仍然可以附着于另一种蛋白质并输送装载在纳米粒子中的药物。该研究着重于将抗癌药物直接输送到肺肿瘤。研究人员分析了来自80多位患者组织中肺肿瘤表达的蛋白质。然后,他们选择抗体以靶向这些蛋白质,并将它们附着在装载抗癌药物的纳米粒子上。通过观察纳米粒子与实验室中癌细胞的结合及进行实验评估其药物传递能力,研究了纳米粒子的有效性。随后,他们评估了该化合物在患有两种不同类型肺癌的小鼠中的有效性。他们发现小鼠体内的癌细胞吸收了药物,导致肿瘤大小减少,且没有显著的负面影响或有害反应。
值得注意的是,目前,该疗法仅在实验室环境中的人类组织和小鼠中进行过测试。在进入临床试验之前,它需要经过更广泛的潜在毒性影响测试。未来,研究人员旨在通过研究不同抗体和与这种纳米医学兼容的治疗方法,修改这项技术以治疗其他各种类型的癌症。
萨哈表示,尽管药物传递平台在临床前测试中显示出希望,但认识到小鼠和人类生理之间的差异至关重要。在该概念推进到临床试验之前,需要进行进一步研究。尽管如此,对这种方法在癌症护理中颠覆性潜力的期待依然高涨。