一项新的研究揭示，在超过12年的研究之后，激酶在触发细胞反应中的作用已被揭示。该研究由弗吉尼亚-马里兰兽医学院的欧文·科伊·艾伦（Irving Coy Allen）领导，可能为人类结直肠癌的未来治疗铺平了道路。论文于5月发表在美国肠胃病学协会杂志《细胞与分子肠胃病学与肝病学》上，突显了NF-kB诱导激酶（NIK）在触发细胞反应中降低结直肠癌发病风险的意义。NIK基因在这种类型的癌症中起着至关重要的作用，因为它编码一种调节多种基因和信号通路活动的蛋白质。这一发现为治疗结直肠癌的潜在疗法提供了一个有前景的靶点。制药公司已经在开发针对NIK基因的药物，这项研究可能促使它们加快寻找有效药物候选者的努力。结直肠癌是美国癌症相关死亡的第二大原因，2023年超过52,000人因此而死亡。目前的治疗通常围绕化疗展开，对患者来说可能相当具有挑战性。
“通过发现新的标记和潜在药物靶点，我们可能能够制定更有效的治疗策略，减少副作用，最终改善患者的结果，”艾伦解释道。
尽管大部分研究是使用小鼠进行的，这本身就可能产生有价值的发现，但艾伦的团队通过直接将研究结果应用于人类患者走了额外的一步。
“通过最初在小鼠中进行研究，我们能够确定可能与人类病例和潜在治疗选择相关的因素。这种方法可能对我们未来应对这一疾病的方式产生重大影响，”艾伦指出。“我们的研究确定了人类患者中一个重要信号通路的变化，”艾伦说。“通过与杜克大学医学中心和弗吉尼亚理工大学卡里利昂医学院的同事合作，我们能够获得人类标本，以确认我们在小鼠模型中观察到的现象在结直肠癌患者中也同样成立。”这些发现的医学应用将在未来几年决定，其他研究人员将寻求找出可以靶向NIK及其与其他蛋白质相互作用的治疗方案。这为该通路中尚未评估的潜在靶点打开了一系列可能性，这可能导致新疗法的发展。
论文的发表标志着艾伦广泛研究的结束。研究生克里斯廷·埃登(Kristin Eden) ’06, DVM ’10, Ph.D. ’18; 霍利·莫里森(Holly Morrison) Ph.D. ’23; 和布里·特鲁西亚诺(Brie Trusiano) Ph.D. ’24轮流帮助艾伦进行研究并完成工作。
“当我12年前第一次来到这里时，我的博士后工作表明，这一通路可能在结直肠癌以及在炎症性肠病的背景下具有重要意义，”艾伦表达了他对工作的完成感到满意，因为这帮助三位才华横溢的研究生和几位本科生研究人员开启了他们的职业生涯。他提到NIK通路在结直肠癌中的研究已经结束，现在他和他的团队将着重于其他受NIK及其调节的信号通路影响的癌症类型。然而，他希望其他人能继续在这些发现的基础上进行研究，为结直肠癌的治疗带来救命的进展。
