多发性骨髓瘤是一种流行的癌症类型，影响骨髓中的免疫细胞，因此被认为是无法治愈的，因为它往往在初始治疗后再次复发。为了实现更早和更有针对性的干预，一组研究人员开始对这种疾病进行分子水平的深入研究。
多发性骨髓瘤是一种影响骨髓中免疫细胞的常见癌症。它被认为是无法治愈的，并且在治疗后通常会复发。来自柏林夏里特大学医学中心、夏里特柏林健康研究所（BIH）和马克斯·德尔布吕克中心的研究人员与其他合作伙伴合作，进行了对这种疾病的广泛分子水平研究。他们揭示了如何能够早期发现侵袭性肿瘤类型，并将其研究结果发表在期刊《自然癌症》（Nature Cancer）。这项研究探讨了基因变化如何影响肿瘤细胞的蛋白质谱和潜在的疾病机制。
多发性骨髓瘤发生在骨髓中的浆细胞（负责抗体生产）发生突变并转变为癌细胞时。在这种情况下，单个浆细胞突变为一个肿瘤细胞，失去控制并不停地复制，最初形成一群相同的细胞。这些突变细胞往往会产生过量的抗体或片段，无法正常发挥功能。
随着时间的推移，大多数患者会在骨髓的不同区域发展出肿瘤，因此才有了该疾病的名称。常见的后果包括免疫缺陷、肾功能衰竭、骨损失和由于细胞生长失控而导致的骨折。尽管治疗方法取得了进展，新的疗法也逐渐出现，但多发性骨髓瘤仍然是无法治愈的。为了解决这一挑战，来自夏里特的血液学、肿瘤学和癌症免疫学系的扬·克伦克（Jan Krönke）以及马克斯·德尔布吕克中心和BIH的蛋白质组学技术平台的菲利普·梅尔蒂斯（Dr. Philipp Mertins）博士，领衔开展了研究，以探索新的诊断和治疗方法。
理解肿瘤进展
癌症病例，包括多发性骨髓瘤，具有很强的个体化特征，并且可以以不同的速度进展，这使得预后和治疗选择变得具有挑战性。虽然一些突变的浆细胞并不会显著扩散，但其他细胞则表现出侵袭性行为，导致不良的预后。
为了研究多发性骨髓瘤的不同特性，研究人员与马克斯·德尔布吕克中心和BIH的蛋白质分析专家合作，对一组超过一百名患者的肿瘤细胞进行遗传和分子变化的详细审查。该研究结合了由维尔茨堡大学医院管理的德国多发性骨髓瘤研究小组（DSMM）的数据，包括接受标准化治疗超过八年的患者临床信息。
系统医学与大数据的整合
虽然在其他癌症中，遗传变异及其对蛋白质组的影响已得到充分记录，但本研究是首次全面进行多发性骨髓瘤的蛋白质组基因组学研究。梅尔蒂斯强调，仅凭遗传数据无法阐明疾病机制，因此需要分析遗传变化对蛋白质水平的影响，以理解疾病进展。夏里特、BIH和德国癌症联邦院（DKTK）在数据收集和分析方面提供了重要支持。
先进的质谱技术使得可以绘制突变浆细胞的蛋白质谱，并与未受影响个体的健康浆细胞进行比较。研究人员发现，遗传修饰和改变的信号通路驱动了癌细胞的失控激活，蛋白质水平的调节过程发挥了更大影响。他们鉴定出一种表明高度侵袭性疾病过程的蛋白质星座，独立于已知的风险因素。
对治疗创新的影响
克伦克强调，他们的发现将改善患者的子分类，以实现个体化治疗，准确定位关键蛋白质和信号通路，从而为多发性骨髓瘤提供更有效和耐受性更好的治疗，如免疫治疗（如CAR T细胞治疗）。该团队计划进一步研究识别的靶结构，以探寻新的治疗途径。
作为研究的首席作者，埃夫林·拉姆贝尔格博士指出该研究在研究和应用开发中的重要性，强调了创建一个交互式在线工具以管理复杂数据集的意义。该工具便于癌症研究人员轻松访问研究发现，帮助开发新疗法和诊断测试，以改善治疗策略，包括对侵袭性多发性骨髓瘤患者的早期强化干预。
理解质谱法
质谱法是一种通过对研究物质进行电离并转换为气相来分析分子和原子的质量的方法。形成的离子被加速并按质量与电荷比进行排序，从而提供对分子组成的洞察。这项技术对识别、表征和定量各种生物分子（如蛋白质和代谢物）非常有价值，这些分子在不同的疾病和个体生物特征下表现出不同的行为。
