研究人员发现信使RNA (mRNA) 和一种名为ZAK的蛋白质在细胞对紫外线辐射损伤的反应中至关重要,决定了细胞是生存还是死亡。
紫外线辐射可以损害DNA,但它也可以损害mRNA,mRNA作为细胞压力的初始应答者。这一发现发表于Cell,揭示mRNA在指导细胞如何应对紫外线辐射损伤方面发挥重要作用。
约翰霍普金斯大学医学院的拉achel Green博士解释说,RNA作为重大损伤的早期指示,向细胞发出需要采取行动的信号。作为研究的首席作者,Green描述了ZAK如何通过监测核糖体沿紫外线损伤的mRNA的运动来检测细胞损伤,导致一系列事件,决定细胞的命运。
了解细胞如何对紫外线辐射作出反应,可以为皮肤癌及其它恶性肿瘤的发病机制提供见解。针对核糖体的药物可能会通过针对ZAK来诱导各种癌症类型的细胞死亡。
研究强调,ZAK的反应与紫外线辐射造成的细胞损伤程度成正比。这种细致的理解可能会导致有效调节ZAK活性的新的策略。
据Green称,ZAK信号传导和核糖体碰撞是影响皮肤细胞在紫外线照射后命运的主要因素,掩盖了DNA损伤及其修复机制的作用。
这项研究由Sergi Regot博士和Alban Ordureau博士共同领导,涉及将人类细胞模型暴露于紫外线辐射并分析ZAK在细胞信号传导中的作用。活细胞成像实验和核糖体生化实验揭示了ZAK介导的反应如何支配紫外线照射细胞的细胞死亡。
未来的研究将侧重于不同类型的细胞,特别是像黑色素瘤中那样的快速生长的细胞,以确定ZAK对调节细胞生存的影响程度。
这项研究的资金来自多家机构,包括霍华德休斯医学研究所、国家卫生研究院和国家科学基金会。