开发HIV疫苗一直是一个挑战，因为该病毒的突变速度很快。当一个人被HIV感染时，病毒迅速复制和突变，导致体内出现多样的病毒株。然而，最近在斯克里普斯研究所、IAVI、拉戈恩研究所、拉荷亚免疫学研究所等机构的科学家之间的合作，在临床前试验中显示出了积极的结果，表明我们距离研发有效的免疫方案能够产生对抗多种HIV株的稀有抗体可能比以往任何时候都更近。
这项研究于2024年5月16日发表在《科学》、《科学免疫学》和《科学转化医学》上，四篇独立论文的研究建立在IAVI在2022年进行的I期临床试验的基础上。这些发现标志着在旨在提供HIV保护的免疫方法上的重要进展。
研究的共同资深作者、斯克里普斯研究所的教授威廉·谢夫博士强调了这些研究的潜力，称它们为开发有效的HIV疫苗提供了一个有希望的途径。该策略涉及刺激产生成熟的广泛中和抗体（bnAbs）的过程，这些抗体在通过阻断各种病毒变种来对抗HIV方面发挥了关键作用。然而，挑战在于人类体内自然产生bnAbs的稀有性。
最近的试验集中在刺激特定免疫细胞（称为B细胞）演变为能够抵御多种HIV株的预期bnAbs。这一过程涉及使用一种原始免疫原来启动免疫反应，并引导前体细胞生成必要的抗体。
此外，还使用了额外的增强免疫原，以进一步推动免疫系统产生VRC01类bnAbs和BG18类bnAbs，这些抗体对于针对病毒的不同方面至关重要。研究显示成功的免疫方案可以启动这些重要抗体的发展。
这项开创性的研究是通过科学机构和资助合作伙伴之间的合作努力得以实现的，例如斯克里普斯HIV/AIDS疫苗开发联盟（CHAVD）、艾滋病毒疫苗发现合作（CAVD）、比尔和梅琳达·盖茨基金会和Moderna。
启动稀有抗体
初步研究集中在动物模型中引导BG18抗体，成功激活了稀有的前体细胞。结构分析确认了所需抗体的存在，表明在人体试验中取得成功的潜力。
随后的研究涉及诱导小鼠产生BG18前体，并使用RNA技术施用增强免疫原。这种方法有效地引导B细胞识别HIV的天然版本，这是抗体开发过程中的关键步骤。
另一项研究成功地在小鼠中产生了VRC01类前体B细胞，模拟了人类的抗体反应。通过引入新的增强免疫原，研究人员为成熟的bnAbs的演变铺平了道路，这标志着在对抗HIV方面的重大突破。
增强免疫反应
通过战略性免疫接种方法，研究人员成功地引导抗体反应产生对抗HIV所需的成熟bnAbs。通过采用原始-增强方案，他们能够将免疫系统引导到正确的方向，为HIV疫苗开发带来了良好的前景。
推进免疫学理解
在一项集中研究体内生发中心的综合研究中，研究人员探讨了与HIV疫苗接种相关的复杂机制。通过分析抗体前体在这些中心如何演变，他们获得了关于bnAbs成熟过程的宝贵见解，这对于有效的HIV防御至关重要。
未来方向
这些研究的成功结果为即将进行的VRC01和BG18项目的I期实验试验铺平了道路。这些试验旨在进一步评估疫苗在诱导和增强特定抗体反应方面的有效性，使我们更接近于最终开发出HIV疫苗。
这些努力代表着在寻找HIV疫苗方面的重要里程碑，带来了一个希望的未来，即这一病毒的威胁可以得到有效的遏制。
