一组科学家已经找到了负责在发展中大脑中启动和维持3组髓母细胞瘤（Gr3-MB）的干细胞样细胞。Gr3-MB是一种高度侵袭性的儿童脑癌形式，常常导致转移和低生存率。通过靶向和消除在Gr3-MB肿瘤中发现的这一小群干细胞样细胞，研究人员观察到预临床模型中肿瘤大小的减少。虽然还需要更多的调查，但这种创新方法可能为治疗Gr3-MB儿童开辟新的途径。
来自贝勒医学院、德克萨斯儿童医院、多伦多儿童医院以及其他合作机构的研究团队发现了一种干细胞样细胞谱系，这些细胞负责在发展中大脑中3组髓母细胞瘤（Gr3-MB）的发展和维持。Gr3-MB是儿童中最具攻击性的脑癌形式之一，与广泛的转移和不良预后相关。
研究人员发现，靶向Gr3-MB肿瘤内小群干细胞样细胞导致预临床模型中肿瘤缩小。尽管需要进一步的研究，但这一突破性方法可能为治疗Gr3-MB儿童提供新的治疗策略。这项研究发表于《细胞》期刊。
“我们相信，随着Gr3-MB的进展，它保留了类似于胚胎发育的特征，从而导致肿瘤的快速生长，”贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的通讯作者、教授迈克尔·D·泰勒博士解释道。泰勒博士还担任德克萨斯儿童癌症和血液学中心的儿科神经肿瘤学西维亚和梅尔文·沃尔夫讲席教授。“我们的目标是识别可以引发肿瘤的胚胎细胞，以及它们的位置和推动其生长的因素。”
研究人员比较了来自六个肿瘤的Gr3-MB细胞与人类胎儿后脑细胞在妊娠第一三个月内的基因表达。
“我们在Gr3-MB肿瘤中识别出了一种胚胎干细胞样细胞的谱系，”首次作者、泰勒实验室的博士后研究员阿比拉米·维斯瓦纳坦博士说。“这些细胞表达一种名为原基蛋白的蛋白质，这种蛋白质在这些高风险Gr3-MB病例中特有，而在正常的后出生小脑中缺失。”
癌症干细胞样细胞被识别在称为菱唇的发育中小脑的特定区域。这些细胞存在于独特于人类的一个结构——间置血管丛中。随着Gr3-MB肿瘤的发展，它们重建了这个血管丛，而这一特征在其他类型的髓母细胞瘤中未被发现。
“肿瘤内的干细胞样细胞栖息在这一未成熟的血管巢中。肿瘤和血管细胞相互沟通，形成一个有利于两种细胞类型的共生环境，”维斯瓦纳坦进一步解释道。
针对Gr3-MB的新治疗方法
发现这一小群表达原基蛋白的干细胞样癌细胞驱动肿瘤生长，促使研究人员探索Gr3-MB的新治疗方法。
“我们假设，与其靶向整个肿瘤，不如消除支持肿瘤的小群癌症干细胞样细胞，可能更有效，这就像通过移除领导者来解散一个军队，”泰勒说道。
与这一假设一致，旨在根除癌症干细胞样细胞的治疗在动物模型中显示出有效。“我们瞄准了那些推动肿瘤生长的原基蛋白表达细胞，使用CAR T细胞免疫疗法。CAR T细胞疗法涉及对免疫T细胞进行改造，以攻击特定目标，在这种情况下是原基蛋白，使它们能够消灭癌症。这一有希望的发现值得进一步研究，以确定这种策略在治疗人类Gr3-MB中的有效性。”
研究还表明，靶向支持肿瘤细胞生长的血管生态位可能是另一种潜在的治疗途径。需要更多研究来探索这一可能性。
