拉斯维加斯著名贝拉吉奥喷泉旁发生枪击事件,2人死亡

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健康革命性疗法:重生胰岛素产生的β细胞以治疗糖尿病新方案

革命性疗法:重生胰岛素产生的β细胞以治疗糖尿病新方案

在最近的一项研究中,一组研究人员揭示了一种新方法,使人类胰岛素产生的β细胞复兴,为糖尿病治疗提供了潜在突破。

来自纽约市西奈山健康系统和洛杉矶希望之城的研究人员揭示了有关一种治疗组合的新见解,能够使人类胰岛素产生的β细胞再生,为新的糖尿病治疗开辟了可能性。他们的研究成果发表在科学转化医学上。

研究由安德鲁·F·斯图尔特医学博士领导,后者是西奈山医学系的艾琳和亚瑟·M·菲什伯格教授以及西奈山糖尿病、肥胖及新陈代谢研究所的主任,研究始于2015年,地点位于西奈山医学院。此次跨机构合作包括来自西奈山的阿道弗·加西亚-奥卡尼亚博士,目前在美国著名的糖尿病和癌症研究机构希望之城工作。团队的创新方法利用来自供体的β细胞,在2023年希望之城进行的研究中取得了有希望的结果。

研究将存在于某些植物中的自然化合物哈明与一种常用的2型糖尿病药物GLP-1受体激动剂结合。团队将少量人类β细胞移植到缺乏免疫系统的小鼠中,这是1型和2型糖尿病的标准模型,并施用了组合疗法。小鼠展示出糖尿病快速逆转,在使用这种药物组合的三个月内,人类β细胞数量激增700%。

“这是首次成功增加成人人类β细胞数量的药物治疗方案in vivo。这项研究点燃了对未来再生疗法的希望,可能会解决受糖尿病影响的庞大人群,”研究首席作者加西亚-奥卡尼亚博士表示。

“过去15年展开的叙述确实令人瞩目,”斯图尔特博士指出,他与彭王博士(西奈山医学院内分泌、糖尿病和骨病学教授)合作开展的初步药物筛选,最终发现了哈明,这一发现于2015年在自然医学上报告。“从基础的人类β细胞生物学到药物筛选,再到现在的人类研究,突显了临床科学家在学术界和制药行业中的关键角色。”

促进新β细胞的生成

全球超过10%的成人群体面临糖尿病问题,以高血糖为特征,胰岛素产生的β细胞数量及其效力的下降是该疾病的根本原因。遗憾的是,现有的糖尿病治疗未能增加人类β细胞的数量,因此无法完全逆转糖尿病。

令人鼓舞的是,大多数糖尿病患者仍保留有残余的β细胞,研究团队因此探讨了增加其数量的方法。以往的研究表明,抑制β细胞中的一种酶DYRK1A可能会在体外短暂促使成人人类β细胞的增殖。然而,本研究是首个在动物模型中的人类胰腺移植中展现人类β细胞数量扩增的研究,且持续数月。

为了准确测量胰腺移植中的人类β细胞质量,研究团队请来了莎拉·A·斯坦利医学博士(MBBCh,PhD),她是西奈山医学院内分泌、糖尿病及骨病学和神经科学的副教授。利用一种先进的激光显微镜工具iDISCO+,能够使生物组织透明化,斯坦利博士观察到通过增强人类β细胞的增殖、功能和生存机制,β细胞质量显著增加。这项技术首次使移植的人类β细胞可以进行精确和全面的定量评估。

将发现转化为临床实践

西奈山团队在健康志愿者中完成了哈明的第一阶段临床试验,以评估其安全性和耐受性。与此同时,罗伯特·J·德维塔博士(PhD),西奈山药理科学教授及玛丽-乔丝和亨利·R·克拉维斯药物发现研究所主任,设计了下一代DYRK1A抑制剂。西奈山正在评估潜在的毒性并确定未来临床试验的剂量,同时也为明年与独立研究团队开展初步人类试验做好准备。西奈山拥有广泛的专利收藏,涵盖这些技术。

接下来的努力旨在解决1型糖尿病患者的困境,其中免疫系统持续消灭新生成的β细胞。在希望之城,加西亚-奥卡尼亚博士和同事阿尔贝托·普吉利斯博士(医学博士,糖尿病与药物发现的萨缪尔·拉赫巴尔讲座教授)正在策划测试能够诱导β细胞再生的药物和免疫调节剂,以调节免疫系统。他们的目标是通过这种联合方法来培育新β细胞并提高胰岛素水平。

“我们的研究为将DYRK1A抑制剂推向人类试验奠定了基础,见证这一创新治疗惠及患者的前景实在令人振奋,”加西亚-奥卡尼亚博士表示。“这是一种前所未有的治疗,当前患者并不可得。”

科学转化医学出版的研究得到了美国国立卫生研究院(NIH)、国立糖尿病、消化和肾脏疾病研究所、突破性T1D(前身为JDRF)以及西奈山的慈善贡献、希望之城的温克家庭糖尿病项目支持和其他慷慨的慈善捐款的资助。

西奈山的其他重要团队成员包括卡罗琳娜·罗塞洛特博士、严隋·李博士和亚历山德拉·阿尔瓦松博士。希望之城的研究贡献者包括鲁杰明医学博士和兰迪·康BS,两人都是加西亚-奥卡尼亚博士研究团队的成员。

斯图尔特博士和德维塔博士在DYRK1A抑制剂(包括哈明)治疗糖尿病的专利申请中共享共同发明人地位。这些专利申请在西奈山医学院的监管下,目前尚未获得许可。