阿片类药物通常用于缓解严重疼痛，但存在成瘾、戒断症状和过量等风险。研究人员发现了一种通过设计更安全的阿片类药物的方法，通过创建一种实验性的阿片类药物，瞄准受体中的一个独特位置，减少包括致命过量在内的有害副作用。
阿片类药物通过激活大脑中抑制疼痛的受体来发挥作用。然而，它们可能导致身体依赖和危险的副作用，如呼吸减慢。开发更安全的阿片类药物的努力集中在寻找能够结合在受体典型活性位点以外的分子。
早期的一项研究揭示了一种名为C6鸟苷的分子，它在与钠离子相互作用的不同位置激活阿片受体。为了改进这一发现，由Susruta Majumdar、Jay McLaughlin、Haoqing Wang和Ruth Huttenhain领导的团队寻求找到一种类似的分子，该分子可以通过血脑屏障到达大脑。
在评估了10种化合物后，他们识别出一种有前景的候选物RO76，源自芬太尼。RO76在细胞内产生了独特的信号，并显示出与吗啡相当的抑制疼痛效果，但对小鼠的呼吸速率和戒断症状的影响较小。
研究人员建议，RO76可能会由于其有效性和较低的风险特征而被开发为人类的口服药物。这种创新的阿片类药物设计方法在增强疼痛管理的安全性和有效性方面展现了希望。
本研究的资金由美国国立卫生研究院和美国制药研究与制造商博士后奖学金提供。一些作者还披露了与生物制药公司的财务利益。
