研究人员发现了蛋白质OTX2在小儿髓母细胞瘤这一常见且具有侵袭性的脑癌发展中的新作用。研究表明，针对OTX2或其影响可能对治疗有益。
在最近发表在Nature Cell Biology上的一项报告中，来自贝勒医学院、德克萨斯儿童医院、曼尼托巴大学及其他合作机构的研究团队揭示了OTX2蛋白促进小儿髓母细胞瘤进展的新机制，这是一种常见的侵袭性脑癌。研究表明，关注OTX2或其功能可能在未来的治疗干预中具有希望。
“我们将髓母细胞瘤干细胞视为疾病的初始来源。这些肿瘤源于这些细胞，发生在小脑的早期发育阶段，也就是大脑的后部区域，”研究的共同通讯作者、贝勒医学院儿童医学及血液肿瘤学教授以及曼尼托巴大学的兼职教授Tamra Werbowetski-Ogilvie医生解释道。她补充说：“我们已经知道OTX2在这些干细胞中充当转录因子，帮助它们将遗传指令转录成功能性蛋白。在这项研究中，我们深入探讨了OTX2在推动髓母细胞瘤发展中的额外作用。”
研究人员对OTX2在细胞环境中的相互作用蛋白进行了广泛分析。“虽然我们验证了已知的参与转录的蛋白，但我们也发现OTX2与一组不同的蛋白相互作用，这些蛋白被称为剪接因子，”研究团队分享道。
剪接因子在可变剪接中起着至关重要的作用，这是一种细胞过程，使细胞能够从单个基因编码的指令中生成各种蛋白。Werbowetski-Ogilvie医生用一个厨房的类比来解释：“可以把它想象成三个厨师聚在一起烤蛋糕。每位厨师都遵循相同的食谱，但加入了他们独特的风格。一位使用了额外的巧克力，另一位用酸奶代替黄油，第三位则加入了磨碎的胡萝卜。因此，从同一个食谱中出现了不同版本的蛋糕，有些味道比其他的更好。”
同样，可变剪接允许细胞以多种方式组合基因成分，导致不同蛋白的生成。一些蛋白变体可能促进正常干细胞的生长，而另一些则可能功能不全，潜在地导致细胞向疾病发展。
“我们发现OTX2就像一个厨师，创造出一种不太理想的蛋糕，”Werbowetski-Ogilvie医生表示。“OTX2在调节推动髓母细胞瘤发展的基因的可变剪接中扮演着多重角色。例如，特定的PPHLN1基因变体促进髓母细胞瘤干细胞的生长和存活，而不是正常发展。这项研究首次证明了可变剪接在最严重形式的髓母细胞瘤进展中的功能作用。”
重要的是，研究人员发现，使用针对PPHLN1的Morpholino药物干扰PPHLN1基因的剪接，导致肿瘤生长减少，暗示潜在的增强治疗策略的途径。
“这项研究强调了综合性多层次研究的有效性，以及具有多样化专业知识的团队之间合作的作用，有助于我们理解OTX2如何推进髓母细胞瘤的发展，”研究的共同高级作者、曼尼托巴大学儿童医学、儿童健康、生物化学和医学遗传学系的干细胞研究比赫勒讲座教授Brad Doble医生强调。
这些发现的影响超越了癌症研究。共同通讯作者、贝勒医学院儿童医学、血液肿瘤学和神经外科教授，以及德克萨斯儿童癌症与血液学中心小儿神经肿瘤学Cyvia和Melvyn Wolff讲座教授Michael D. Taylor医生评论道：“一个转录因子参与调节剪接，这一点很有趣，并且这种剪接变异不仅对儿童脑癌是关键的，而且对人类胎儿后脑的正常发育也至关重要。”
本研究的贡献者还包括Olivier Saulnier、Jamie Zagozewski、Lisa Liang、Liam D. Hendrikse、Paul Layug、Victor Gordon、Kimberly A. Aldinger、Parthiv Haldipur、Stephanie Borlase、Ludivine Coudière-Morrison、Ting Cai、Emma Martell、Naomi M. Gonzales、Gareth Palidwor、Christopher J Porter、Stephane Richard、Tanveer Sharif、Kathleen J. Millen和Brad W Doble等。
作者与贝勒医学院、德克萨斯儿童医院、曼尼托巴大学、多伦多儿童医院、西雅图儿童研究所等多家机构相关联，共同致力于拓宽对OTX2在髓母细胞瘤中作用的理解。
