一种被称为少突胶质细胞的脑细胞是淀粉样β（Aβ）的关键来源，并在阿尔茨海默病（AD）中导致神经细胞功能失调中发挥重要作用，根据2024年7月23日在期刊PLOS Biology上发表的一项研究，由来自伦敦大学学院英国痴呆症研究所的Rikesh Rajani和Marc Aurel Busche以及其他研究人员进行。
AD是一种严重的退行性脑疾病，影响全球数百万人。Aβ的积累，Aβ是由36到43个氨基酸组成的肽，是该疾病最早的关键迹象之一。最近的研究试验表明，使用抗Aβ抗体治疗AD患者可以减缓认知衰退，强调了Aβ在疾病过程中的重要作用。尽管Aβ对细胞的影响以及其在AD中的重要性是众所周知的，但直到现在，神经细胞是大脑中有害Aβ的主要来源这种普遍观点并未被调查过。
Rajani和Busche的研究揭示了少突胶质细胞，即非神经性脑细胞，负责生产Aβ。他们还证明，在AD小鼠模型中，特定减少少突胶质细胞中的Aβ产生可以改善异常的神经细胞活动。这些结果突出了少突胶质细胞产生的Aβ在导致AD早期神经细胞功能失调中的重要作用。这表明，针对少突胶质细胞中的Aβ生产可能是AD治疗的一个有前景的方法。
尽管当阻断少突胶质细胞Aβ产生时，与阻断神经细胞Aβ产生相比，斑块形成的减少相对较小，但功能改善是显著的。这表明，少突胶质细胞生成的Aβ可能在导致神经细胞功能失调中发挥了关键作用，而不是直接影响斑块的积累。这项研究还发现，在AD患者的深层脑组织中，产生Aβ的少突胶质细胞数量增加，表明这些细胞在AD早期神经回路功能失调中发挥重要作用，影响疾病的进展和治疗方法。AD大脑中少突胶质细胞的较高存在也提出了这样一种可能性，即随着疾病进展导致神经细胞丧失，它们可能会补偿减少的Aβ生产。
研究人员表示：“我们的研究挑战了神经细胞是大脑中淀粉样β的唯一来源的传统观点，淀粉样β是一种在阿尔茨海默病中积累的有害蛋白。我们已经表明，产生中枢神经系统髓鞘的少突胶质细胞也可以生成大量淀粉样β，导致神经细胞功能失调。这一发现表明，针对这些细胞可能是治疗阿尔茨海默病的新策略。”
