一项基本血液测试检查体内淋巴细胞(一种白血球)的水平,可能表明复发性多发性骨髓瘤患者对CAR-T免疫疗法的反应如何, 根据威尔康奈尔医学院,纽约长老会医院,哥伦比亚大学和西奈山艾坎医学院的最新研究结果。
这项研究于5月22日在《血液进展》上发布,观察到在CAR-T输注后的前15天内,绝对淋巴细胞计数(ALC)增加的患者达到完全反应和更好无进展生存的可能性较高,而在第15天ALC较低的患者则表现较差。识别出治疗可能无效的病例,使医生能够及时探索替代选项。
多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓中浆细胞(一种白血球)的血液癌症。几乎所有多发性骨髓瘤患者在某个时刻都会复发,即癌症在最初成功治疗后重新出现,并需要进一步治疗。
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法用于治疗在其他药物无效后的复发性多发性骨髓瘤,涉及收集患者的免疫细胞并对其进行基因修饰,以寻求并摧毁癌细胞。这些增强的免疫细胞称为CAR-T细胞,再次被引入患者体内,针对多发性骨髓瘤细胞表面大量存在的蛋白质BCMA。
“这种显著有效的FDA批准的疗法被广泛使用,但到目前为止,还没有可靠的指标表明BCMA CAR-T治疗在患者经历过这种个性化治疗后是否有效,” 主要作者、威尔康奈尔医学院血液学和医学肿瘤学科助理教授,纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的肿瘤医生马特奥·梅希亚·萨尔达里亚加博士表示。”使用ALC作为预测患者反应的标准,可能会导致更有效的治疗决策。”
威尔康奈尔医学院的医学教授、纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的肿瘤医生鲁本·尼斯维茨基博士与威尔康奈尔医学院助理教授、通讯作者马克·布斯托罗斯博士共同担任共同资深作者。两位研究人员也与威尔康奈尔医学中心的桑德拉和爱德华·梅耶癌症中心相关联。他们与哥伦比亚赫伯特·欧文综合癌症中心和西奈山艾坎医学院的提施癌症研究所的同行合作。
预测治疗效果
研究人员基于先前的发现,检视了2017年至2023年间在这三家医疗机构接受BCMA-CAR-T疗法治疗复发性多发性骨髓瘤的156名患者的数据。患者的ALC水平在开始治疗前五天及BCMA CAR-T疗法的初始15天内进行了测量。
第15天ALC水平较高的患者在治疗反应上表现显著优越,癌症管理平均达30个月,而那些ALC水平较低的患者则仅经历了平均六个月的无进展生存。
“这是一个涉及纽约多个主要机构的协作研究,确保了多样的患者群体,并最小化潜在的偏见,” 布斯托罗斯博士表示。”我们能够确认高ALC作为病情进展的独立预测指标,即使考虑到年龄、先前治疗和高风险疾病特征等变量。”
实验室研究表明,ALC升高与BCMA CAR-T细胞在体内的成功整合和增殖相关,可能有助于癌症控制。
“识别出不太可能对BCMA CAR-T响应良好的患者,可以探索替代或加速治疗选项,” 梅希亚·萨尔达里亚加博士补充道。研究人员还在探索增强低ALC水平患者BCMA CAR-T活性的方法。”虽然这种治疗是有效的,但还有改进的空间,” 他强调道。