乔治梅森大学传染病研究中心(CIDR)和图兰大学国家灵长类动物研究中心的研究人员在《自然》期刊的《基因疗法》上发表了一项具有突破性的概念验证研究,取得了寻找HIV潜在功能性治愈的重要进展。这项研究引入了一种HIV类病毒颗粒,可能消除感染病毒者终生服药的需求。
在乔治梅森大学系统生物学学院教授、美国国立卫生研究院资助研究的首席研究员吴运涛的领导下,CIDR的研究人员开发了一种独特的HIV类病毒颗粒,称为HIV Rev依赖性慢病毒载体。该颗粒利用一种叫Rev的HIV蛋白,选择性地针对感染HIV的细胞激活治疗基因。吴的团队包括布赖恩·赫特里克、马克·斯皮尔、郭佳、梁慧之、付雅静、杨志军和阿里·安达利比,自2002年以来一直在研究这项技术。
吴解释说,目前的药物必须终生服用,因为存在HIV库——感染的免疫细胞中含有病毒。尽管抗逆转录病毒疗法(ART)有效抑制病毒,但并不能根除这些储存库。各种实验方法如“冲击和杀死”和“阻断和锁定”已经被探索用于消除或沉默这些储存库。与此相比,吴团队开发的HIV Rev依赖性慢病毒载体技术通过Rev蛋白对储存库进行脱活或消除,操作方式完全不同。
吴表示:“我们的方法不仅减少了病毒储存库,还增强了免疫系统产生抗病毒中和抗体,从而实质上将有害因素转变为有益因素。”
Rev依赖性载体针对储存库细胞,转化为释放缺陷病毒,作为一种潜在的疫苗来引发中和抗体。这一创新策略被称为HIV储存库的“康复与拯救”。
与吴的团队合作,图兰大学国家灵长类动物研究中心的科学家在感染SIVmac239(与HIV相似的病毒)的猴子身上检查了这项技术。他们的发现显示,在停用ART后,某只猴子的血液和大脑中的病毒水平在两年内显著下降。
赫特里克指出,这种方法在管理血病毒水平方面显示出希望,并为开发不依赖于每日抗逆转录病毒的有效HIV治疗方案打开了新的可能性。
赫特里克表示:“我们的概念验证动物研究代表了在与这种病毒作斗争方面的进展,使我们更接近为感染HIV个体提供创新和潜在变革疗法的目标。”
这项开创性研究表明,对美国120万名和全球3900万名(截至2022年)依赖药物控制病毒的HIV感染者未来的潜在可能性。进一步资助的研究对于扩展和完善动物研究至关重要,为人类临床试验铺平道路——这是开发这一新治疗的一个重要下一阶段。吴还提到,马蒂·罗森协调的纽约CDC艾滋病骑行项目为他团队的早期阶段提供了最初的资金,导致了最近获得国立卫生研究院资助的动物试验。
吴确认道:“我们花了二十年才迈出第一步,但我们决心继续向前推进。”