研究人员在抗击急性髓性白血病(AML)方面取得了重大突破,这是一种最危险的癌症形式。通过揭示白血病干细胞的特定遗传和代谢特征,例如独特的铁利用过程,他们找到了一种可能削弱或消除这些细胞的方法,而不危害健康细胞。这些发现为开发创新的治疗方法带来了希望。
急性髓性白血病是一种在成年人中常见的血液和骨髓癌症,特征是未成熟细胞迅速增殖,取代健康的血细胞,导致严重的健康并发症。不幸的是,急性髓性白血病的死亡率很高,尤其是在老年人中。
治疗急性髓性白血病的挑战在于存在休眠的白血病干细胞,这些细胞对常规疗法有抵抗力,并且可以在治疗后重新苏醒,重新引燃疾病。揭示这些细胞的机制对于制定有效的治疗策略至关重要。
通过确定白血病干细胞的独特遗传和代谢特征,研究人员为潜在的治疗途径提供了新的视角。这些突破在《科学转化医学》期刊中被记录下来,为治疗提供了新的靶点,并具备良好的临床前景。
遗传分析的胜利
先进的生物信息学工具在识别包含35个基因的独特遗传特征方面发挥了重要作用,这些基因特定于静息白血病细胞。对大规模患者数据库的分析揭示了这一遗传特征与疾病预后之间的强关联,推动了我们对急性髓性白血病进展的理解。
营养物质利用的干扰
研究还揭示了静止和活跃白血病干细胞之间的代谢差异。这些细胞依赖一种称为“铁蛋白自噬”的过程,这是一种针对铁蛋白的自噬类型,铁蛋白是主要的铁储存分子。抑制这一过程,控制于NCOA4蛋白,导致选择性消除白血病细胞,特别是静止干细胞,同时不损害健康的血干细胞。
推进到临床试验
对小鼠模型的实验证实了抑制NCOA4蛋白在减少肿瘤生长和白血病干细胞生存能力方面的有效性。通过这一途径靶向铁蛋白自噬作为潜在的治疗策略表现出良好的前景。用于NCOA4抑制的化合物目前正处于开发的初期阶段,未来的临床试验由中国中山大学的教授徐俊及其合著者主导。
日内瓦大学的研究小组准备深入探讨铁蛋白自噬的机制,并探索其与线粒体自噬之间的相互作用,后者是白血病干细胞的重要调节因子。这一未来的研究阶段得到了瑞士癌症联盟的慷慨资助。